パーキンソン病（PD）は、米国では約100万人、世界では1,000万人に影響を及ぼしている一般的な運動障害です。ドーパミンを生成するニューロンまたは神経細胞の死滅が、PDの主な原因です。脳、そして時には腸におけるタンパク質アルファシヌクレインの蓄積も、ニューロンを死滅させる原因となります。
この障害の正確な原因は不明ですが、研究者たちはパーキンソン病のいくつかの危険因子を特定しました。この病気は診断されるまで何年もの間、気づかれずに進行する可能性があり、PDの最初の兆候は他の病気と間違えられたり、単に老化の一部とみなされたりする可能性があります。
しかし、特定の食事と生活習慣の要因は、初期段階のPDにしばしば関連する栄養不足や腸の健康障害を改善するのに役立つかもしれません。最近の研究では、PDをより早期に発見する方法がある可能性も示唆されており、早期の治療と健康影響の制御に役立つ可能性があります。
パーキンソン病の危険因子
パーキンソン病は複雑であり、いくつかの要因によって引き起こされる可能性が高いです。一部のケースでは、PDは自然発生的であり、明確な理由なく発症します。
環境リスク要因
研究者たちは、ドーパミン不足を引き起こす神経細胞の喪失につながる可能性のあるいくつかの環境要因を特定しました。大規模な症例対照研究では、PDの発症リスクを高める可能性のある、またはそれから保護する可能性のある要因を調査しました。最も一般的な環境リスクは、毒素への曝露と消化不良でした。
研究者たちは、PDの家族歴があるかどうかにかかわらず、環境要因やその他の病状が病気の発症に寄与する可能性があると考えています。PDは、他の人には既知の原因なしに発症することもあります。
PD患者が曝露された最も一般的な毒素には、以下のものが含まれます。
- 油
- 全身麻酔薬
- 金属
- 殺虫剤
殺虫剤への曝露が長期間にわたると、脳内のアルファシヌクレインレベルが高くなる可能性があります。これらの毒素との接触は、職業的または居住的な曝露（農村での生活など）から生じる可能性があります。さらに、過去の頭部外傷、コーヒーの摂取、喫煙、運動不足は、PDのリスク増加と関連していました。
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遺伝的要因
PDの親族がいる人は、パーキンソン病を発症するリスクが3〜4倍高くなります。遺伝子の変異または突然変異が、全体で25%のリスクに寄与すると考えられています。
研究者たちは、脳細胞内のアルファシヌクレインのタンパク質コーディングとミトコンドリアまたはエネルギー中心の機能に主に関連する、90以上の主要遺伝子の変異を特定しました。PDに関連する一般的な遺伝子変異は、毒素である可能性のあるストレス因子への応答に関連するシグナル伝達経路にも関与していることがよくありました。
これらの遺伝子の一部に変異があると、ドーパミンなどの化学伝達物質の体での利用に問題が生じます。また、タンパク質の蓄積や、フリーラジカルと呼ばれる不安定な分子を除去する体の能力も変化させます。さらに、アルファシヌクレインのSNCA遺伝子の変化は、若年性パーキンソン病に寄与する可能性が高いです。
睡眠障害と腸疾患
特定の腸の症状や睡眠障害はPDと強く関連しており、パーキンソン病の危険因子であるか、または初期の兆候である可能性があります。PD患者の約80%は、吐き気、便秘、排便困難など、病気の経過中に少なくとも1つの消化器症状を経験します。
便秘は、運動症状が現れる前に起こることが多く、病気が進行するにつれて悪化します。これは最も重要な前駆症状（または早期警告）の1つとされており、診断の20年も前に起こる可能性があります。
ある理論によると、PDは腸内の細菌バランスの変化と、腸で形成されたアルファシヌクレイン凝集体の蓄積が脳に移動することに関連している可能性があります。
研究によると、レム睡眠行動障害（RBD）の既往歴は、パーキンソン病の強力な予測因子であることも示唆されています。RBDは慢性的な睡眠障害であり、レム睡眠の喪失を引き起こし、睡眠麻痺（夢を演じるような行動を伴う）をもたらします。患者は、激しい動きのために睡眠中に自分自身や他人に高い負傷率を報告することがよくあります。
RBDは前駆症状、またはパーキンソン病のいくつかの初期兆候の1つと考えられています。RBD患者の約70%は、診断から12年以内にパーキンソン症候群と脳内のアルファシヌクレイン凝集体を発症します。PD患者の約40%は同時にRBDも患っており、両方の状態が並行して進行していることを示唆しています。
パーキンソン病の初期段階では何が起こるのでしょうか？
パーキンソン病の運動症状が現れるずっと前から、腸や脳の問題が進行し始めている可能性があります。一部の人にとっては、PDは腸または消化管から始まるかもしれませんが、他の人にとっては脳から始まることもあります。
腸と脳は双方向の関係にあり、脳が消化器系に影響を与え、その逆もまた然りです。パーキンソン病が消化管で始まるか脳で始まるかにかかわらず、ほとんどの患者には両方に症状があります。
病気の正確な進行と原因は不明です。しかし、患者には共通の特徴があります。それは、腸内細菌叢の異常、αシヌクレインの蓄積、黒質におけるドーパミン合成ニューロンの喪失であり、これらがドーパミン欠乏とドーパミンシグナル伝達の問題につながります。
腸内細菌叢の異常
パーキンソン病の運動症状が現れるずっと前から、腸や脳に問題が生じ始めることがあります。一部の人にとっては、PDは腸または消化管で始まることがありますが、他の人にとっては脳で始まります。
- 存在する細菌の種類が少ない
- 有益な細菌の喪失
- 有害な細菌の過剰増殖
一部の有益な腸内細菌は、腸と脳をつなぐ迷走神経を介して神経系と相互作用します。したがって、マイクロバイオームの変化は脳の健康に影響を与える可能性があります。
さらに、腸内細菌叢の異常が発生すると、腸のバリアが破壊され、細菌の副産物や食物分子が血流に漏れ出し、血液脳関門を通過する可能性があります。これにより、脳の炎症や脳の信号伝達への干渉が引き起こされる可能性があります。
PDと診断された多くの人は、腸内細菌叢が変化しており、振戦などの運動症状が現れる前に腸の問題を抱えています。変化した腸内細菌叢が腸内でのαシヌクレインの凝集に寄与するかどうかは不明です。
αシヌクレインタンパク質の蓄積
最近の横断研究によると、αシヌクレインはパーキンソン病のバイオマーカーおよび分子学的特徴と考えられています。脳の黒質領域におけるαシヌクレインタンパク質の塊（レビー小体と呼ばれる）は、主要なドーパミン産生神経細胞の喪失を引き起こす可能性があります。
これらのタンパク質の塊が最初に形成される理由はよくわかっていません。3つの可能なプロセスが仮説として立てられています。(1)毒性物質の影響、(2)炎症プロセス、および(3)通常よりも多くのαシヌクレインタンパク質につながる遺伝的変異です。正常なαシヌクレインタンパク質の過剰発現は、タンパク質を誤って折りたたませ、細胞内のタンパク質の正常なターンオーバーを妨げ、毒性凝集体の蓄積に寄与します。
前述のとおり、研究のレビューでは、PD患者は消化管内の様々な場所にαシヌクレインの凝集体や塊があることも示されています。初期の動物実験では、これらのタンパク質が迷走神経を介して脳に移動し、ドーパミン産生細胞を死滅させる可能性があることが示されました。
αシヌクレインの凝集が、腸内細菌叢異常/便秘、嗅覚喪失、RBDなどの一般的な非運動性前駆症状を引き起こすのか、あるいはその原因となるのかについては、現在のところ憶測の域を出ません。
ドーパミンの欠乏
パーキンソン病はドーパミン欠乏症です。ドーパミン作動性細胞は、αシヌクレインの凝集またはその他の理由により死滅します。これらの細胞がなければ、体は十分なドーパミンを生成せず、運動、記憶、気分、認知能力に影響を与えます。
バランスや精密な運動制御といった一般的な運動症状の悪化は、損傷が生じ始めると現れ始めます。しかし、パーキンソン病の最初の症状は、ずっと以前から経験していたかもしれません。
考慮すべき栄養素
特定の栄養不足は、パーキンソン病やその初期症状を抱える人々に共通して見られます。服用を検討しているビタミン、プロバイオティクス、ハーブについて、服用前に医師と相談し、それらがあなたにどのような影響を与える可能性があるかを理解してください。
ビタミンD
PD患者においてビタミンD欠乏症は一般的ですが、ビタミンDの血清レベルが低いことがPDのリスク上昇と関連しているかについては、研究によって見解が分かれています。また、ビタミンDを摂取することでパーキンソン病の発症リスクが減少するかどうかも不明です。
ビタミンDは、日光を浴びることによっても摂取でき、骨の生成、筋力、免疫機能など、多くの重要なプロセスで役割を果たしています。
ビタミンB6とB12
研究によると、長期的に食事からのビタミンB6の摂取量が多いと、PDの発症リスクが低下する可能性があるとされています。B6はドーパミン合成に関与しています。
ビタミンB12の食事摂取がPDのリスクを低下させるとは示されていませんが、B12欠乏症はPD患者によく見られます。多くのPD患者は、B12欠乏症によって部分的に引き起こされる可能性のある、筋力低下、痛み、しびれ、うずき、その他の感覚を引き起こす神経障害、つまり神経損傷を経験します。
プレバイオティクス食品
プレバイオティクス食品は、腸内細菌のエサとなる高繊維食品です。プレバイオティクスは、腸内微生物叢の健全な増殖、機能、バランスを促進するのに役立ちます。食物繊維が豊富なプレバイオティクスは、早期のPDに関連する便秘やその他の腸症状を改善する可能性もあります。
ドーパミンブースター
人体は、アミノ酸のフェニルアラニンまたはチロシンからドーパミンを生成します。これらの構成要素はドーパミンの前駆体となり、血液脳関門を通過して脳内でドーパミンに変換されます。
一部の物質は、体がドーパミンを生成したり、ドーパミンに反応したり、脳を損傷から保護したりするのに役立つ可能性があります。たとえば、カフェインはドーパミンシグナル伝達を増強し、ドーパミン産生細胞を変性から保護します。
Mucuna pruriensはドーパミン前駆体であるL-ドーパが豊富で、ドーパミン神経細胞を損傷から保護する可能性があります。アミノ酸と十分なタンパク質も、ドーパミン合成の構成要素を体に提供します。
L-ドーパを服用しているPD患者は、ドーパミンレベルを上昇させる可能性のある物質を服用する前に、潜在的に有害な薬物相互作用を避けるため、医療従事者に相談する必要があります。
PS128プロバイオティクス
L. plantarum PS128などのパーキンソン病用プロバイオティクスは、腸内微生物叢から脳へのシグナル伝達をサポートし、ドーパミンレベルを高める可能性があることが研究で示唆されています。
前臨床動物研究では、PS128がドーパミンレベルを向上させ、運動障害を軽減しました。また、PS128は前臨床研究においてドーパミン産生ニューロンの損失から保護することが示されており、神経変性疾患に栄養上の利点がある可能性が示唆されています。
PD患者を対象とした2021年の非盲検臨床研究では、PD治療薬とPS128を12週間併用することで、生活の質と運動スコアが改善されたことが示されました。この研究はまだ初期段階ですが、結果は有望です。
早期パーキンソン病検出のための検査
研究と医療検査の最近の進歩により、PDを早期に特定し、より早期の医療介入が可能になり、おそらく進行した症状ではなく軽度の症状でより長く過ごせるようになるでしょう。今後登場する新しい検査には、α-シヌクレイン検査、嗅覚検査、耳装着型EEGデバイスなどがあります。しかし、これらの検査の多くはまだ概念実証研究の段階であり、医師からまだ利用できません。
α-シヌクレインシード増幅アッセイ（a-Syn-SAA）
1,123人の患者を対象とした大規模な分析研究では、脳脊髄液中の微量のα-シヌクレイン凝集体が調査されました。結果は、これらの検査が非常に正確で高感度であり、運動症状がまだ現れていない場合でも、PDの早期症例を検出できることを示唆しています。
嗅覚検査
パーキンソン病のもう一つの重要な早期兆候は、嗅覚の喪失です。一部の専門家は、一部の人々にとって、PDは嗅覚野から始まる可能性があると考えています。嗅覚野は嗅覚を司る脳領域です。
タンパク質がここに凝集し、他の脳領域に移動して損傷を引き起こす可能性があります。Michael J. Fox Foundationが資金提供する研究が進行中で、嗅覚検査がPDを正確に特定するのに役立つかどうかを調べています。
耳装着型EEG睡眠モニタリング
デンマークのヘルスケアテクノロジー企業は、大学と提携し、PDおよびアルツハイマー病患者向けの耳装着型EEGデバイスの開発とテストを行っています。このデバイスは、睡眠パターンと脳の電気活動を監視し、これらの脳疾患のスクリーニングに役立つかどうかをテストします。
ニューラリでパーキンソン病をサポート
Neuralli™は、PDなどの神経疾患の食事療法をサポートする初の腸脳医療用プロバイオティクスです。前臨床研究では、NeuralliのPS128プロバイオティクスがドーパミンとセロトニンレベルに影響を与え、PDの特有のニーズに対応することが示唆されています。Neuralliがあなたに適しているかどうか、医療専門家にご相談ください。
