Faktor Risiko Penyakit Parkinson: Apa yang Perlu Diketahui

Penyakit Parkinson (PD) adalah gangguan gerakan yang umum terjadi dan mempengaruhi hampir satu juta orang di Amerika Serikat dan 10 juta orang di seluruh dunia. Kematian neuron atau sel saraf yang memproduksi dopamin adalah penyebab utama PD. Penumpukan protein alfa-sinuklein di otak, dan kadang-kadang di usus, juga dapat menyebabkan kematian neuron.

Penyebab pasti gangguan ini tidak jelas, tetapi para peneliti telah mengidentifikasi beberapa faktor risiko penyakit Parkinson. Penyakit ini kemungkinan berkembang tanpa disadari selama bertahun-tahun sebelum didiagnosis, dan tanda-tanda awal PD dapat disalahartikan sebagai kondisi lain atau hanya sebagai bagian dari penuaan. 

Namun, beberapa faktor pola makan dan gaya hidup tertentu dapat membantu mengatasi defisit nutrisi dan kesehatan usus yang sering dikaitkan dengan PD pada tahap awal. Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa mungkin ada cara untuk mendeteksi PD lebih awal, yang dapat membantu pengobatan dan pengendalian efek kesehatan lebih awal. 

Faktor Risiko Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson adalah penyakit yang kompleks dan kemungkinan disebabkan oleh beberapa faktor. Pada beberapa kasus, PD terjadi secara spontan dan berkembang tanpa alasan yang jelas. 

Faktor Risiko Lingkungan

Para peneliti telah mengidentifikasi beberapa faktor lingkungan yang dapat menyebabkan hilangnya sel-sel saraf, yang menyebabkan kurangnya dopamin. Sebuah studi kasus-kontrol yang besar mengamati faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko atau melindungi terhadap pengembangan PD. Risiko lingkungan yang paling umum adalah paparan racun dan dispepsia.

Para peneliti percaya bahwa faktor lingkungan atau kondisi medis lainnya dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit pada mereka yang memiliki atau tanpa riwayat PD dalam keluarga. PD juga dapat terjadi tanpa penyebab yang diketahui pada orang lain.

Racun yang paling umum terpapar pada pasien PD meliputi:

• Minyak 
• Anestesi umum
• Logam
• Pestisida

Paparan pestisida yang tinggi dapat menyebabkan kadar alfa-sinuklein yang tinggi di otak. Kontak dengan racun ini dapat terjadi akibat paparan profesional atau tempat tinggal, termasuk kehidupan di pedesaan. Selain itu, trauma kepala di masa lalu, konsumsi kopi, merokok, dan aktivitas fisik yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko PD.

Faktor Genetik

Orang yang memiliki kerabat yang menderita PD memiliki risiko tiga sampai empat kali lebih tinggi terkena penyakit Parkinson. Variasi atau mutasi genetik diperkirakan berkontribusi terhadap 25% risiko secara keseluruhan. 

Para peneliti telah mengidentifikasi lebih dari 90 varian gen kunci yang sebagian besar terkait dengan pengkodean protein alfa-sinuklein dan mitokondria atau fungsi pusat energi dalam sel otak. Varian genetik umum yang terkait dengan PD juga sering terlibat dalam jalur pensinyalan yang terkait dengan respons terhadap pemicu stres, yang dapat berupa racun.

Mutasi pada beberapa gen ini menyebabkan masalah pada cara tubuh Anda menggunakan pembawa pesan kimiawi seperti dopamin. Mutasi ini juga mengubah penumpukan protein dan kemampuan tubuh untuk membuang molekul yang tidak stabil yang disebut radikal bebas. Selain itu, perubahan pada genSNCA alfa-synuclein kemungkinan besar berkontribusi pada penyakit Parkinson yang muncul lebih awal.

Gangguan Tidur & Usus

Gejala usus dan gangguan tidur tertentu sangat terkait dengan PD dan mungkin merupakan faktor risiko, atau tanda awal penyakit Parkinson. Sekitar 80% pasien dengan PD memiliki setidaknya satu gejala pencernaan selama penyakitnya, termasuk mual, sembelit, dan kesulitan menyelesaikan buang air besar.

Konstipasi sering terjadi sebelum gejala motorik muncul dan memburuk seiring dengan perkembangan penyakit. Hal ini dianggap sebagai salah satu gejala prodromal (atau peringatan dini) yang paling signifikan dan dapat terjadi hingga 20 tahun sebelum diagnosis.

Salah satu teori menunjukkan bahwa PD mungkin terkait dengan variasi keseimbangan bakteri dan penumpukan agregat alfa-sinuklein di usus yang berjalan ke otak. 

Penelitian juga menunjukkan bahwa riwayat medis gangguan perilaku tidur gerakan mata cepat (RBD) adalah prediktor kuat penyakit Parkinson. RBD adalah gangguan tidur kronis yang menyebabkan hilangnya tidur rapid eye movement (REM), yang mengakibatkan kelumpuhan tidur, di mana seseorang dapat mengalami mimpi ketika sedang tidur. Pasien sering melaporkan tingkat cedera yang tinggi pada diri mereka sendiri dan orang lain selama tidur karena gerakan yang keras. 

RBD dianggap sebagai gejala prodromal, atau salah satu dari beberapa tanda awal penyakit Parkinson. Sekitar 70% pasien dengan RBD akan mengembangkan parkinsonisme dan agregat alfa-sinuklein di otak dalam waktu 12 tahun setelah diagnosis. Sekitar 40% pasien dengan PD juga memiliki RBD pada saat yang sama, yang menunjukkan bahwa kedua kondisi tersebut berkembang bersamaan. 

Apa yang Terjadi pada Tahap Awal Penyakit Parkinson?

Jauh sebelum gejala motorik penyakit Parkinson muncul, masalah pada usus dan/atau otak mungkin mulai muncul. Bagi sebagian orang, PD dapat dimulai di usus atau saluran pencernaan, sementara bagi sebagian orang lainnya, PD dimulai di otak. 

Usus dan otak memiliki hubungan dua arah, yang berarti otak mempengaruhi sistem pencernaan dan sebaliknya. Apakah Parkinson dimulai di saluran pencernaan atau otak, sebagian besar pasien memiliki gejala di keduanya. 

Perkembangan dan penyebab pasti penyakit ini masih belum jelas. Namun, pasien memiliki karakteristik umum: disbiosis usus, akumulasi alfa-sinuklein, dan hilangnya neuron yang mensintesis dopamin di substantia nigra, yang menyebabkan defisiensi dopamin dan masalah pensinyalan dopamin.  

Disbiosis Usus

Disbiosis usus adalah ketidakseimbangan bakteri dalam usus Anda, yang dikenal sebagai mikrobiota atau mikrobioma. Disbiosis dikaitkan dengan beberapa fitur utama, seperti:

• Kurangnya keragaman jenis bakteri yang ada
• Hilangnya bakteri yang menguntungkan
• Pertumbuhan bakteri berbahaya yang berlebihan

Beberapa bakteri usus yang bermanfaat berinteraksi dengan sistem saraf Anda melalui saraf vagus, yang menghubungkan usus dan otak. Dengan demikian, perubahan mikrobioma dapat berdampak pada kesehatan otak. 

Selain itu, penghalang usus dapat rusak ketika disbiosis terjadi, sehingga memungkinkan produk sampingan bakteri dan molekul makanan bocor ke dalam aliran darah Anda dan berpotensi melewati penghalang darah-otak. Hal ini dapat menyebabkan peradangan di otak, dan gangguan pada sinyal otak. 

Banyak orang yang akhirnya didiagnosis dengan PD memiliki mikrobioma yang berubah dan memiliki masalah usus sebelum gejala motorik, seperti tremor, muncul. Apakah mikrobioma yang berubah dapat berkontribusi pada agregasi alfa-sinuklein di dalam usus atau tidak, masih belum diketahui.

Penumpukan Protein Alfa-Sinuklein

Menurut sebuah studi cross-sectional baru-baru ini, α-synuclein dianggap sebagai biomarker dan ciri molekuler penyakit Parkinson. Gumpalan protein alfa-sinuklein (disebut badan Lewy) di wilayah substantia nigra otak dapat menyebabkan hilangnya sel-sel saraf penghasil dopamin utama. 

Alasan mengapa gumpalan protein ini awalnya terbentuk masih kurang dipahami. Ada tiga proses yang mungkin terjadi: (1) pengaruh zat beracun, (2) proses inflamasi, dan (3) variasi genetik yang menyebabkan lebih banyak protein alfa-sinuklein daripada biasanya. Ekspresi berlebihan dari pembentukan protein alfa-sinuklein normal menyebabkan protein menjadi salah lipatan, mengganggu pergantian normal protein di dalam sel, dan berkontribusi pada penumpukan agregat beracun. 

Seperti disebutkan di atas, sebuah tinjauan penelitian menunjukkan bahwa pasien PD juga memiliki agregat atau gumpalan alfa-sinuklein di berbagai lokasi di dalam saluran pencernaan. Sebuah penelitian pada hewan menunjukkan bahwa protein ini dapat berjalan ke otak melalui saraf vagus, di mana mereka dapat membunuh sel-sel penghasil dopamin. 

Bagaimana agregasi alfa-sinuklein dapat disebabkan oleh, atau menimbulkan gejala prodromal non-motorik yang umum seperti disbiosis usus/konstipasi, atau hilangnya penciuman, atau RBD saat ini masih menjadi bahan spekulasi.  

Kehilangan Dopamin

Penyakit Parkinson adalah penyakit kekurangan dopamin. Sel-sel dopaminergik mati karena agregasi alfa-sinuklein atau alasan lain. Tanpa sel-sel ini, tubuh Anda tidak dapat memproduksi cukup dopamin, sehingga memengaruhi gerakan, memori, suasana hati, dan kemampuan kognitif Anda. 

Penurunan gejala motorik yang umum, seperti keseimbangan atau kontrol motorik halus, mulai muncul saat kerusakan terjadi. Namun, Anda mungkin telah mengalami gejala pertama Parkinson jauh lebih awal. 

Nutrisi yang Perlu Dipertimbangkan

Kekurangan makanan tertentu biasa terjadi pada orang yang juga memiliki penyakit Parkinson atau gejala awal. Diskusikan vitamin, probiotik, dan herbal yang Anda pertimbangkan untuk dikonsumsi dengan dokter Anda sebelum mengonsumsinya, untuk memahami bagaimana hal tersebut dapat memengaruhi Anda. 

Vitamin D

Kekurangan vitamin D sering terjadi pada pasien PD, namun penelitian bertentangan mengenai apakah kadar serum vitamin D yang rendah berhubungan dengan risiko PD yang lebih tinggi atau tidak. Juga tidak diketahui apakah mengonsumsi vitamin D dapat mengurangi risiko penyakit Parkinson. 

Vitamin D juga dapat diperoleh dari paparan sinar matahari, dan berperan dalam banyak proses penting seperti produksi tulang, kekuatan otot, dan fungsi kekebalan tubuh.

Vitamin B6 dan B12

Studi menunjukkan bahwa kadar vitamin B6 yang lebih tinggi dalam makanan dalam jangka panjang dapat mengurangi risiko pengembangan PD. B6 terlibat dalam sintesis dopamin. 

Meskipun asupan vitamin B12 dalam makanan belum terbukti dapat mengurangi risiko PD, namun defisiensi B12 sering terjadi pada pasien PD. Banyak pasien PD mengalami neuropati, atau kerusakan saraf yang menyebabkan kelemahan otot, nyeri, mati rasa, kesemutan, dan sensasi lainnya, yang mungkin sebagian disebabkan oleh kekurangan B12.  

Makanan Prebiotik

Makanan prebiotik adalah makanan berserat tinggi yang menjadi sumber makanan bagi bakteri usus. Prebiotik membantu mendorong pertumbuhan, fungsi, dan keseimbangan mikrobioma yang sehat. Prebiotik yang kaya serat juga dapat memperbaiki konstipasi dan gejala usus lainnya yang terkait dengan PD dini.

Penguat Dopamin

Tubuh Anda membuat dopamin dari asam amino fenilalanin atau tirosin. Bahan-bahan penyusun ini diubah menjadi bentuk prekursor dopamin yang melintasi sawar darah otak dan selanjutnya diubah menjadi dopamin di otak. 

Beberapa zat dapat membantu tubuh Anda membuat atau merespons dopamin dan melindungi otak Anda dari kerusakan. Kafein, misalnya, meningkatkan sinyal dopamin dan melindungi sel penghasil dopamin dari degenerasi. 

Kacang koro kaya akan prekursor dopamin L-Dopa dan dapat melindungi sel-sel saraf dopamin dari kerusakan. Asam amino dan protein yang cukup juga menyediakan bahan pembangun untuk sintesis dopamin bagi tubuh Anda. 

Pasien PD yang menggunakan L-dopa harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka sebelum mengonsumsi zat apa pun yang dapat meningkatkan kadar dopamin untuk menghindari interaksi obat yang berpotensi negatif.

PS128 Probiotik

Penelitian menunjukkan bahwa probiotik untuk Parkinson, seperti L. plantarum PS128, dapat mendukung mikrobioma usus ke sinyal otak, sehingga menghasilkan kadar dopamin yang lebih tinggi. 

Dalam studi praklinis pada hewan, PS128 meningkatkan kadar dopamin dan mengurangi defisit motorik. PS128 juga melindungi dari hilangnya neuron penghasil dopamin dalam studi praklinis, yang menunjukkan manfaat nutrisi untuk gangguan neurodegeneratif. 

Sebuah studi klinis label terbuka tahun 2021 pada pasien PD mencatat bahwa 12 minggu penggunaan PS128 bersama dengan obat anti-parkinson meningkatkan kualitas hidup dan skor motorik mereka. Meskipun penelitian ini masih dalam tahap awal, hasilnya cukup menjanjikan. 

Tes untuk Deteksi Dini Penyakit Parkinson

Kemajuan terbaru dalam penelitian dan pengujian medis dapat membantu mengidentifikasi PD lebih awal, memungkinkan intervensi medis lebih awal, dan mungkin lebih banyak gejala ringan vs. gejala lanjut. Tes-tes baru yang akan segera hadir meliputi tes alfa-sinuklein, tes penciuman, dan perangkat EEG telinga. Namun, banyak dari tes-tes ini masih berupa studi konsep dan belum tersedia dari dokter Anda.

Uji Amplifikasi Benih Alfa-Sinuklein (a-Syn-SAA)

Sebuah studi analisis besar terhadap 1.123 pasien mencari sejumlah kecil agregat alfa-sinuklein dalam cairan serebrospinal. Hasilnya menunjukkan bahwa tes ini sangat akurat dan sensitif serta dapat mendeteksi kasus awal PD, bahkan ketika gejala motorik belum muncul.  

Tes Bau

Tanda awal Parkinson yang penting lainnya adalah hilangnya penciuman. Beberapa ahli berpendapat bahwa bagi sebagian orang, PD mungkin dimulai di buli-buli penciuman, wilayah otak yang bertanggung jawab atas indra penciuman Anda. 

Protein dapat menggumpal di sini dan kemudian menyebar ke daerah otak lainnya, menyebabkan kerusakan. Sebuah penelitian yang didanai oleh Michael J. Fox Foundation sedang berlangsung, meneliti apakah tes penciuman dapat membantu mengidentifikasi PD secara akurat.

Pemantauan Tidur EEG Telinga

Sebuah perusahaan teknologi kesehatan Denmark telah bermitra dengan sebuah universitas untuk mengembangkan dan menguji perangkat EEG telinga untuk pasien PD dan Alzheimer. Perangkat ini akan memonitor pola tidur dan aktivitas listrik di otak untuk menguji apakah perangkat tersebut dapat membantu menyaring penyakit otak ini.

Dukungan Diet untuk Penyakit Parkinson: Neuralli MP

Neuralli MP adalah probiotik medis usus-otak pertama untuk mendukung diet kondisi neurologis seperti PD. Studi praklinis menunjukkan bahwa probiotik PS128 di Neuralli MP mempengaruhi kadar dopamin dan serotonin, yang memenuhi kebutuhan unik PD. Tanyakan kepada ahli kesehatan Anda jika Neuralli MP tepat untuk Anda.

Bacaan yang disarankan:

L. plantarum PS128 - Memisahkan Psikobiotik dari Probiotik Umum

Tiga Peran Probiotik untuk Penyakit Parkinson

Cara Mendapatkan Hasil Maksimal dari Neuralli MP