Quản lý các giai đoạn “OFF” trong bệnh Parkinson

Nếu bạn hoặc người thân của bạn đang sống chung với bệnh Parkinson (PD), bạn hẳn đã biết rằng cuộc sống hàng ngày có thể đầy rẫy những điều không chắc chắn, bao gồm cả những biến động trong việc kiểm soát triệu chứng do thuốc gây ra, thường được gọi là các cơn “OFF”. Trong những thời điểm này, các triệu chứng vận động và/hoặc không vận động của bệnh Parkinson sẽ tái phát hoặc trở nên trầm trọng hơn, dẫn đến suy giảm khả năng vận động và ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống.

Thông thường, người ta định nghĩa giai đoạn “OFF” là khi các triệu chứng vận động, như run hoặc cứng cơ, tái phát giữa các liều thuốc. Giai đoạn “ON” là khi các triệu chứng được kiểm soát tốt hơn. Mặc dù các triệu chứng vận động thường được chú ý nhiều hơn, nhưng cần lưu ý rằng các triệu chứng phi vận động (chẳng hạn như các vấn đề tiêu hóa, lo âu và đau đớn) thường trở nên trầm trọng hơn trong giai đoạn “OFF”, nhưng có thể bị bỏ qua vì chúng dường như xuất hiện liên tục suốt cả ngày và/hoặc đêm. 

Việc nhận biết các triệu chứng thay đổi liên tục (cả về vận động lẫn không liên quan đến vận động) giúp phân biệt giai đoạn “OFF” và “ON” là một trong những khía cạnh quan trọng nhất trong việc kiểm soát các giai đoạn “OFF” ở bệnh Parkinson. 

Tại sao việc nhận biết này lại quan trọng? Trước hết, để giảm thiểu thời gian OFF, việc tìm hiểu toàn bộ các triệu chứng vận động và phi vận động trong giai đoạn OFF cũng như theo dõi chúng có thể giúp bạn xác định các mô hình (ví dụ: thói quen ăn uống) và các yếu tố kích hoạt tiềm ẩn (ví dụ: căng thẳng) để chia sẻ với bác sĩ điều trị. Từ đó, bạn có thể thực hiện các bước để kiểm soát giai đoạn OFF bằng cách xây dựng một kế hoạch chiến lược nhằm giúp cải thiện các triệu chứng hoặc giảm thời gian của giai đoạn OFF (tăng thời gian ON). 

Hãy cùng tìm hiểu kỹ hơn về cơ chế khoa học đằng sau các giai đoạn “OFF” trong bệnh Parkinson và xem xét một số biện pháp can thiệp không dùng thuốc cũng như các chiến lược đối phó có thể giúp bạn kiểm soát các giai đoạn “OFF” này. 

Cơn OFF là gì?

Các giai đoạn “OFF” là những khoảng thời gian mà các triệu chứng vận động và không vận động tái xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn. Nhiều người mắc bệnh Parkinson trải qua sự dao động trong các triệu chứng: có lúc các triệu chứng được kiểm soát tốt hơn và có lúc thì không. Các giai đoạn mà các triệu chứng được kiểm soát tốt hơn được gọi là “ON”, còn khi không được kiểm soát tốt thì gọi là “OFF”. 

Bảng 1: Các triệu chứng vận động và không vận động thường gặp có thể tái phát hoặc trở nên trầm trọng hơn trong giai đoạn “OFF” của bệnh Parkinson.

Các cơn “OFF” thường xảy ra do tác dụng của thuốc điều trị bệnh Parkinson (ví dụ: levodopa) giảm dần hoặc vào những thời điểm nhất định trong ngày (ví dụ: sau liều đầu tiên hoặc sau khi ăn). Các cơn “OFF” cũng có thể xảy ra vào những thời điểm ngẫu nhiên, khó lường trước vì những lý do chưa rõ hoặc do thuốc không phát huy tác dụng. Thuốc hỗ trợ (các loại thuốc bổ sung giúp tăng cường hiệu quả của các loại thuốc chính) thường được kê đơn để giúp rút ngắn thời gian kéo dài của các cơn “OFF”.

Các loại cơn OFF khác nhau được cho là do thuốc gây ra và có thể xảy ra ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bao gồm: 

• OFF vào sáng sớm – xảy ra ngay khi thức dậy và trước liều đầu tiên 
• ON chậm - tình trạng giảm triệu chứng chậm xảy ra sau liều đầu tiên hoặc sau khi ăn
• Tắt đột ngột – sự chuyển đổi ngẫu nhiên, không thể dự đoán trước từ trạng thái “BẬT” sang “TẮT”
• Thất bại về liều lượng – thất bại của thuốc, hoặc thuốc không thể cải thiện các triệu chứng
• Hiệu ứng giảm dần – các triệu chứng tái phát khi tác dụng của thuốc giảm dần hoặc khi gần đến thời điểm dùng liều tiếp theo 

Tại sao hiện tượng suy giảm tác dụng lại xảy ra ở bệnh Parkinson?

Một trong những lý do giải thích tại sao tác dụng của các loại thuốc như levodopa dần suy giảm là do sự mất dần các tế bào thần kinh dopaminergic trong bệnh Parkinson, vốn có vai trò điều hòa quá trình tích trữ cũng như giải phóng dopamine theo thời gian. Khi bệnh tiến triển, các tế bào này bị mất đi, và não bộ mất khả năng tích trữ cũng như giải phóng một cách ổn định lượng dopamine dư thừa do thuốc cung cấp. 

Hơn nữa, ở giai đoạn đầu của bệnh, não bộ vẫn còn một lượng dopamine được sản sinh tự nhiên lưu thông trong máu để giảm bớt tác động của giai đoạn thuốc hết tác dụng. Tuy nhiên, nồng độ này lại giảm dần theo thời gian do bản chất tiến triển của bệnh Parkinson. Chế độ ăn uống và quá trình tiêu hóa cũng có thể đóng vai trò nhất định. Ví dụ, việc tiêu thụ nhiều protein ngay sau khi dùng thuốc hoặc quá trình tiêu hóa chậm có thể ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển và hấp thu thuốc.

Các biện pháp can thiệp không dùng thuốc để kiểm soát các đợt OFF

Các triệu chứng vận động, như cứng cơ, giảm khả năng vận động hoặc run, thường được coi là những triệu chứng đặc trưng của bệnh Parkinson. Tác động của giai đoạn “OFF” thường tập trung vào các triệu chứng vận động này, nhưng gánh nặng và tần suất của các triệu chứng không vận động cũng có thể đáng kể không kém, nếu không muốn nói là gây xáo trộn nhiều hơn. 

Các triệu chứng không liên quan đến vận động , bao gồm rối loạn giấc ngủ, đau, các triệu chứng liên quan đến tâm trạng và các vấn đề tiêu hóa, có thể xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn trong các khoảng thời gian OFF. Sự Tính khó lường của các đợt “OFF”, hay việc không biết khi nào chúng sẽ xảy ra, cũng có thể ảnh hưởng rất lớn đến sức khỏe tinh thần và chất lượng cuộc sống nói chung. Các biện pháp can thiệp không dùng thuốc, chẳng hạn như chế độ ăn uống và men vi sinh, cùng với các chiến lược đối phó có thể giúp ích. 

Ăn kiêng

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc dùng thuốc điều trị bệnh Parkinson cùng với bữa ăn giàu protein có thể góp phần gây ra sự dao động của các triệu chứng vận động do cản trở quá trình hấp thu thuốc. Một giả thuyết cơ bản giải thích hiện tượng này là levodopa được hấp thu thông qua cùng các protein vận chuyển cần thiết cho việc hấp thu protein từ thức ăn. 

Dựa trên thông tin này, một số bác sĩ lâm sàng khuyến cáo không nên dùng thuốc ngay trước hoặc ngay sau khi ăn một bữa ăn giàu protein. Một khuyến nghị khác, được gọi là chế độ ăn phân phối lại protein, bao gồm việc hạn chế lượng protein vào đầu ngày (tức là bữa sáng và bữa trưa), nhưng bù đắp vào bữa tối bằng cách ăn phần lớn lượng protein vào thời điểm này. Vì thuốc thường được uống trong suốt cả ngày (nhưng không uống vào đêm muộn), việc tuân theo hướng dẫn phân phối lại này, thay vì ăn phần lớn lượng protein hàng ngày trước bữa tối, có thể giúp cải thiện thời gian ON hàng ngày. 

Tuy nhiên, hiện nay vẫn còn ít bằng chứng về các chất vận chuyển protein thực sự có liên quan trong ruột, và các nghiên cứu về chế độ ăn hạn chế protein và chế độ ăn tái phân phối protein cho thấy những kết quả trái chiều. Hơn nữa, việc tuân thủ nghiêm ngặt các chế độ ăn này có thể gây ra những tác động bất lợi, bao gồm sụt cân và suy giảm cơ bắp. Tốt nhất là bạn nên tuân theo hướng dẫn của chuyên gia dinh dưỡng và bác sĩ. 

Chính hệ tiêu hóa, chứ không chỉ những gì bạn ăn, cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc. Sự hấp thu của một số loại thuốc, bao gồm levodopa, phụ thuộc vào hoạt động bình thường của đường tiêu hóa khi thuốc đi qua ruột non. Tuy nhiên, rối loạn chức năng tiêu hóa, đặc biệt là táo bón và chậm làm rỗng dạ dày, có thể làm gián đoạn quá trình hấp thu thuốc và dẫn đến việc thuốc phát huy tác dụng chậm (ON chậm) hoặc thuốc không phát huy tác dụng (không có ON).

Lợi khuẩn

Các vấn đề về đường tiêu hóa thường gặp ở bệnh Parkinson và có thể xuất hiện trước các triệu chứng lâm sàng của bệnh này nhiều năm, điều này có thể cho thấy một cơ chế bệnh sinh bắt nguồn từ đường ruột. Phát hiện này đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu tìm hiểu hệ vi sinh vật đường ruột và khả năng rằng trục ruột-não (hệ thống giao tiếp hai chiều giữa hệ thần kinh trung ương và đường ruột) có thể mở ra một con đường khác để cải thiện việc kiểm soát các triệu chứng trong bệnh Parkinson. 

Một số chủng vi sinh vật có lợi đã được các nghiên cứu chứng minh là có tác dụng cải thiện các vấn đề về đường tiêu hóa như táo bón ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Tuy nhiên, các loại probiotic khác cũng đã được nghiên cứu về khả năng cải thiện các triệu chứng vận động và không vận động bằng cách phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh thông qua trục ruột-não. Các loại men vi sinh này, được gọi là psychobiotics, có thể giúp hỗ trợ việc kiểm soát bệnh Parkinson ngoài việc cải thiện sức khỏe đường ruột. Ví dụ, psychobiotic PS128 đã được chứng minh là có lợi cho sức khỏe trục ruột-não trong các mô hình giống bệnh Parkinson và các nghiên cứu thí điểm.

Psychobiotic PS128 có thể giúp cải thiện chất lượng cuộc sống và tình trạng bất động ở cả hai trạng thái “ON” và “OFF”

Trong một nghiên cứu lâm sàng thử nghiệm năm 2021, PS128 đã được nghiên cứu như một liệu pháp bổ sung dinh dưỡng cho bệnh Parkinson. Trong 12 tuần, 25 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã sử dụng 60 tỷ CFU PS128 song song với các loại thuốc thông thường của họ, bao gồm levodopa. Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu đã được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson trung bình 10 năm và báo cáo có ít nhất 3 giờ thời gian “OFF” mỗi ngày trong nhật ký tự ghi chép. 

Nghiên cứu được tiến hành dưới dạng nghiên cứu một nhánh, có nhóm đối chứng ban đầu – có nghĩa là không có nhóm dùng giả dược riêng biệt và các nhà nghiên cứu đã ghi nhận chỉ số ban đầu, hay còn gọi là mức cơ sở, cho từng người tham gia trước khi can thiệp bắt đầu. Trong trường hợp này, các chỉ số ban đầu chính là điểm vận động theo Phần III của Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS-III) và những thay đổi trong ghi chép triệu chứng theo nhật ký ON-OFF của người tham gia. 

Vào cuối nghiên cứu (12 tuần), các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy sự giảm đáng kể trong điểm số vận động theo thang điểm UPDRS và điểm phụ về chứng akinesia (khó khăn hoặc cứng đờ trong vận động) so với mức ban đầu ở trạng thái OFF. Trong nhật ký của mình, những người tham gia báo cáo thời gian của giai đoạn OFF đã giảm đáng kể, đồng thời thời gian của giai đoạn ON cũng tăng lên đáng kể. Ngoài ra, 68% người tham gia dùng PS128 báo cáo chất lượng cuộc sống của họ được cải thiện rõ rệt, trong đó 20% cho biết cảm thấy cải thiện nhiều hoặc rất nhiều. Mặc dù những thay đổi này xảy ra song song với các liệu pháp khác và được so sánh với mức cơ bản chứ không phải với giả dược, nghiên cứu này cho thấy PS128 là một chất bổ sung dinh dưỡng đầy hứa hẹn cho các phương pháp điều trị bệnh Parkinson hiện có.  

Nghiên cứu dựa trên trải nghiệm thực tế về các giai đoạn OFF: Các yếu tố kích hoạt và chiến lược đối phó

Trong một nghiên cứu lâm sàng , các đối tượng tham gia đã chia sẻ trải nghiệm thực tế của họ về các giai đoạn “OFF” trong bệnh Parkinson, bao gồm các yếu tố kích hoạt và chiến lược đối phó. Thông qua một bảng câu hỏi mở, những người tham gia cho biết căng thẳng, lo âu hoặc trầm cảm, cùng với tình trạng mệt mỏi/kiệt sức là những yếu tố kích hoạt phổ biến dẫn đến các giai đoạn “OFF”. Các yếu tố kích hoạt khác bao gồm các tình huống xã hội, tiếp xúc với thời tiết lạnh hoặc nóng, các vấn đề gia đình, cơn giận, việc lái xe và chế độ ăn uống (ví dụ: việc trì hoãn bữa ăn và cảm giác đói). 

Các cá nhân cũng đã trả lời bằng văn bản tự do cho câu hỏi: “Ngoài việc dùng thuốc, bạn làm gì trong những giai đoạn OFF để giúp kiểm soát các triệu chứng bệnh Parkinson?” Các câu trả lời bao gồm những nội dung sau: 

• Tập thể dục: Kéo giãn cơ, đi bộ, yoga, đi bộ đường dài, các bài tập vật lý trị liệu, tập thể dục cường độ cao
• Các bài tập thư giãn hoặc chánh niệm: Các bài tập giúp bình tĩnh hoặc thư giãn, thời gian tĩnh lặng, sống chậm lại, tránh căng thẳng, các bài tập thở, massage, các bài tập thư giãn, nhạc chánh niệm
• Giấc ngủ: Nghỉ ngơi hoặc ngủ để nạp lại năng lượng, nằm nghỉ trên giường hoặc nằm xuống, chợp mắt
• Ăn và/hoặc uống: Bổ sung nước, nước lọc, tuân thủ chế độ ăn uống dành riêng cho bệnh Parkinson, protein, đồ uống có ga
• Các hoạt động: Giải ô chữ, tìm từ, làm vườn, sáng tạo nghệ thuật, dọn dẹp, hát, đọc sách, nghe nhạc
• Tập trung vào các động tác: Thực hiện các động tác có chủ đích để chống lại chứng co cứng cơ (các cử động cơ không kiểm soát được), gập/duỗi, tập trung vào việc không bị ngã khi đi bộ
• Động vật: Dắt chó đi dạo, ôm thú cưng (ví dụ: mèo), đến chuồng gia súc
• Xã hội: Tham gia các hoạt động xã hội, trò chuyện, nói chuyện với bạn bè

Những người tham gia nghiên cứu cho biết họ trải qua các đợt OFF trung bình 3,5 giờ mỗi ngày, tương đương một phần tư thời gian thức của họ. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng đây là mức trung bình của tất cả những người tham gia và không nhất thiết phản ánh một tiêu chuẩn nào đó. 

Trong một nghiên cứu thực tế khác về các cơn OFF, các nhà nghiên cứu đã thu thập thông tin thông qua bảng câu hỏi từ một nhóm lớn người tham gia (n=6.757) về tần suất, thời gian kéo dài và mức độ nghiêm trọng của các cơn. Khoảng một nửa số người tham gia (n=3.470) cho biết họ từng trải qua các cơn OFF và thời gian trung bình kể từ khi được chẩn đoán là sáu năm. 

Trong số những người cho biết họ trải qua các giai đoạn “OFF”, 67% báo cáo có 1-2 đợt “OFF” mỗi ngày, với 90% cho biết mỗi đợt kéo dài hơn 15 phút. Chỉ 18% báo cáo các đợt kéo dài một giờ trở lên. Về mức độ nghiêm trọng, hơn một nửa (55%) cho biết các giai đoạn OFF ở mức nhẹ đến trung bình và một tỷ lệ nhỏ (6%) cho biết các đợt này ảnh hưởng nghiêm trọng đến các hoạt động của họ. Theo các tác giả, tỷ lệ mắc các giai đoạn OFF dựa trên thời gian mắc bệnh phù hợp với các tài liệu y học - tức là, trong vòng 4-6 năm kể từ khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống Parkinson, khoảng 40% người mắc bệnh Parkinson báo cáo các triệu chứng vận động do thuốc mất tác dụng. 

Xây dựng một kế hoạch chiến lược phù hợp với bạn

Tần suất và tính khó lường của các giai đoạn “OFF” có thể là một trong những thách thức lớn nhất khi sống chung với bệnh Parkinson. Việc xây dựng một kế hoạch chiến lược để kiểm soát các giai đoạn “OFF” không chỉ đòi hỏi sự linh hoạt và cảnh giác, mà còn cần tạo ra một môi trường giúp giảm thiểu nguy cơ các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn. 

Một số chiến lược khác có thể hữu ích bao gồm việc ghi chép các triệu chứng thường xuyên để xác định các mô hình và yếu tố kích hoạt, giảm tình trạng quá tải cảm giác, và tuân thủ lịch dùng thuốc với thời gian chính xác. Các thói quen hàng ngày, bao gồm tập thể dục, quản lý căng thẳng, giấc ngủ và chế độ ăn uống, có thể đóng vai trò then chốt trong cách mỗi người trải qua và đối phó với các giai đoạn “OFF”.

Các chế phẩm probiotic, đặc biệt là các loại psychobiotic như PS128, cũng đã được chứng minh là mang lại lợi ích bảo vệ thần kinh trong các mô hình tiền lâm sàng và giúp rút ngắn thời gian OFF trong một nghiên cứu lâm sàng thử nghiệm. Những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson sử dụng PS128 cũng báo cáo rằng các triệu chứng vận động của họ giảm bớt trong cùng nghiên cứu lâm sàng này. Việc hỗ trợ sức khỏe bằng probiotic có thể mang lại những giải pháp giúp cải thiện chất lượng cuộc sống và sức khỏe tổng thể cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson.  

Đề xuất đọc

Nhảy múa vì bệnh Parkinson

PS128 Probiotic & Parkinson - Nó hoạt động như thế nào?

Bệnh Parkinson: Thực phẩm nên ăn và nên tránh