파킨슨병에서 ‘OFF’ 상태 관리

본인이나 가족 중 파킨슨병(PD)을 앓고 계신 분이라면, 흔히 ‘오프(OFF) 증상’이라고 불리는 약물 치료에 따른 증상 조절의 변동성을 비롯해 일상생활이 불확실성으로 가득 차 있을 수 있다는 사실을 잘 알고 계실 것입니다. 이러한 시기에는 파킨슨병의 운동 증상 및/또는 비운동 증상이 재발하거나 악화되어 기능적 장애를 초래하고 삶의 질에 상당한 영향을 미치게 됩니다.

일반적으로 사람들은 ‘오프(OFF)’ 상태를 약물 복용 간격 사이에 떨림이나 경직과 같은 운동 증상이 다시 나타나는 시기로 정의합니다. ‘온(ON)’ 상태는 증상이 잘 조절되는 시기를 말합니다. 운동 증상에 많은 관심이 쏠리기는 하지만, 비운동 증상 (예: 위장 문제, 불안, 통증)도 오프 상태에서는 종종 악화되지만, 이러한 증상들은 낮이나 밤 내내 지속되는 것처럼 보이기 때문에 간과되기 쉽다는 점을 유의할 필요가 있습니다. 

OFF 상태와 ON 상태를 구분하는 데 결정적인 역할을 하는 (운동성 및 비운동성) 증상의 변동을 파악하는 것은 파킨슨병 환자의 OFF 시간 관리에 있어 가장 중요한 측면 중 하나입니다. 

이러한 인식이 왜 중요할까요? 우선, OFF 시간을 최소화하기 위해서는 자신의 OFF 상태 시 나타나는 운동 및 비운동 증상의 전체적인 양상을 파악하고 이를 추적함으로써, 의료진과 공유할 수 있는 패턴(예: 식습관)과 가능한 유발 요인 (예: 스트레스)을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이를 바탕으로, 증상을 개선하거나 OFF 지속 시간을 줄이는(ON 시간을 늘리는) 데 도움이 되는 전략적 계획을 수립하여 OFF를 관리하기 위한 조치를 취할 수 있습니다. 

파킨슨병에서 ‘OFF’ 상태에 대한 과학적 원리를 좀 더 자세히 살펴보고, ‘OFF’ 시간을 관리하는 데 도움이 될 수 있는 비약물적 중재법과 대처 전략을 몇 가지 고려해 보겠습니다. 

OFF 발작이란 무엇인가요?

‘OFF’ 상태란 운동 증상 및 비운동 증상이 다시 나타나거나 악화되는 시기를 말합니다. 파킨슨병 환자의 상당수는 증상이 잘 조절되는 시기와 그렇지 않은 시기가 번갈아 나타나는 증상의 변동을 경험합니다. 증상이 잘 조절되는 시기를 ‘ON’이라고 하고, 그렇지 않은 시기를 ‘OFF’라고 합니다. 

표 1: 파킨슨병에서 ‘OFF’ 상태 동안 재발하거나 악화될 수 있는 흔한 운동 증상 및 비운동 증상.

OFF 증상은 종종 파킨슨병 치료제(예: 레보도파)의 약효가 사라지거나 하루 중 특정 시간대(예: 첫 투여 시 또는 식사 후)에 발생합니다. 또한 OFF 증상은 알 수 없는 이유로 예측할 수 없는 무작위적인 시간에 나타나거나 약물 치료 실패로 인해 발생할 수도 있습니다. OFF 증상의 지속 시간을 단축하기 위해 보조 약물 (주 치료제의 효능을 높이는 데 도움을 주는 추가 약물)이 종종 처방됩니다.

파킨슨병(PD) 환자에서 약물 복용으로 인해 발생할 수 있는 다양한 유형의 OFF 증상에는 다음이 포함됩니다: 

• 이른 아침 OFF - 잠에서 깬 직후, 첫 번째 투여 전에 발생 
• 지연성 ON - 첫 투여 후 또는 식사 후에 나타나는 증상 완화의 지연
• 갑작스러운 OFF - “ON” 상태에서 “OFF” 상태로 무작위적이고 예측할 수 없이 전환되는 현상
• 용량 실패 - 약물 치료 실패, 또는 약물로 증상을 호전시킬 수 없는 경우
• 약효 소실 - 약물의 효과가 사라지거나 투여 간격이 끝날 무렵에 증상이 다시 나타나는 현상 

파킨슨병에서 왜 효과 감소 현상이 발생하는가?

레보도파와 같은 약물의 효과가 사라지는 이유 중 하나는, 파킨슨병에서 도파민의 저장 및 방출을 조절하는 도파민성 신경세포가 시간이 지남에 따라 점차 소실되기 때문인 것으로 설명됩니다. 질병이 진행됨에 따라 이러한 세포가 소실되고, 뇌는 약물을 통해 공급된 여분의 도파민을 저장하고 꾸준히 방출하는 능력을 상실하게 됩니다. 

또한, 질병 초기에는 뇌 내에 자연적으로 생성된 도파민이 여전히 순환하고 있어 약효가 사라지는 기간을 완화해 줍니다. 하지만 파킨슨병이 진행성 질환인 만큼, 시간이 지남에 따라 이러한 수치도 점차 감소합니다. 식사와 소화 과정도 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 약을 복용한 직후 고단백 식사를 하거나 소화가 느리게 이루어지면 약물의 이동과 흡수에 영향을 줄 수 있습니다.

OFF 발작 관리를 위한 비약물적 중재

경직, 운동 능력 저하, 떨림과 같은 운동 증상은 일반적으로 파킨슨병의 대표적인 증상으로 알려져 있습니다. ‘오프(OFF)’ 상태의 영향은 주로 이러한 운동 증상에 집중되곤 하지만, 비운동 증상의 부담과 비운동성 증상의 빈도는 의 부담과 발생 빈도 역시, 생활에 미치는 지장이 더 클 수도 있겠지만, 적어도 그와 동등하게 심각할 수 있습니다. 

변동이 심한 비운동성 수면 장애, 통증, 기분 관련 증상, 위장 문제를 포함한 다양한 비운동성 문제가 OFF 상태에서 나타나거나 악화될 수 있습니다. 이러한 OFF 발작의 예측 불가능성 , 즉 OFF 상태가 언제 발생할지 알 수 없다는 점은 정신 건강과 전반적인 웰빙에도 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 식단 조절이나 프로바이오틱스와 같은 비약물적 중재와 대처 전략이 도움이 될 수 있습니다. 

다이어트

연구에 따르면, 단백질 함량이 높은 식사와 함께 파킨슨병 치료제를 복용하면 약물 흡수를 방해하여 운동 증상의 변동을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그 원인에 대한 한 가지 가설은 레보도파가 식이 단백질 흡수에 필요한 것과 동일한 단백질 수송체를 통해 흡수된다는 점입니다. 

이러한 정보를 바탕으로, 일부 임상의들은 단백질이 풍부한 식사를 하기 직전이나 직후에는 약을 복용하지 말 것을 권장합니다. ‘단백질 재분배 식단’으로 알려진 또 다른 권장 사항은 하루 중 이른 시간대(즉, 아침과 점심)의 단백질 섭취를 제한하되, 저녁 식사 시간에 단백질의 대부분을 섭취함으로써 이를 보충하는 것입니다. 약물은 일반적으로 하루 종일(단, 늦은 밤은 제외) 복용되므로, 일일 단백질의 대부분을 저녁 식사 전에 섭취하는 대신 이 재분배 지침을 따르는 것이 일일 ON 시간을 늘리는 데 도움이 될 수 있습니다. 

그러나 실제로 관여하는 장내 단백질 수송체에 대한 현재의 증거는 제한적이며, 단백질 제한 식단 및 단백질 재분배 식단에 대한 연구 결과는 상반된 것으로 나타납니다. 또한, 이러한 식단을 엄격하게 따를 경우 체중 감소 및 근감소증과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. 영양사 및 의료 전문가의 지침을 따르는 것이 항상 최선입니다. 

단순히 섭취하는 음식뿐만 아니라 소화계 자체도 약물의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 레보도파를 비롯한 일부 약물의 흡수는 소장을 통과할 때 소화관의 건강한 기능에 달려 있습니다. 그러나 위장 기능 장애, 특히 변비와 위 배출 지연은 약물의 흡수를 방해하여 약효 발현 지연(ON 지연)이나 약물 무효(ON 미발현)를 초래할 수 있습니다.

프로바이오틱스

위장 관련 문제 은 파킨슨병에서 흔히 나타나며, 파킨슨병의 임상 증상보다 수년 앞서 나타날 수 있는데, 이는 이 질환의 발병 기전에 ‘장 우선’ 경로가 존재할 가능성을 시사합니다. 이러한 발견을 계기로 연구자들은 장내 미생물군집 과 장-뇌 축(중추 신경계와 장 사이의 양방향 소통 체계)이 파킨슨병의 증상 관리 개선을 위한 또 다른 경로를 제공할 수 있는지에 대한 가능성을 탐구하도록 이끌었습니다. 

연구에 따르면 일부 프로바이오틱스는 변비 같은 위장관 문제를 개선하는 것으로 밝혀졌습니다과 같은 위장관 문제를 개선하는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 위장관과 무관한 운동 및 비운동 증상 을 개선할 잠재력에 대해서도 연구되어 왔습니다. ‘사이코바이오틱스’로 알려진 이러한 유형의 프로바이오틱스는 장 건강을 넘어 파킨슨병 관리에 도움을 줄 수 있습니다. 예를 들어, 사이코바이오틱스인 PS128은 장-뇌 건강 에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

사이코바이오틱 PS128은 ON 상태와 OFF 상태에서 삶의 질을 향상시키고 운동 부진을 개선할 수 있다

2021년에 실시된 임상 예비 연구에서 PS128은 파킨슨병에 대한 영양 보조 요법으로 연구되었습니다. 12주 동안 파킨슨병 환자 25명이 레보도파를 포함한 기존 약물과 함께 600억 CFU의 PS128을 복용했습니다. 연구에 참여한 환자들은 평균 10년 전부터 파킨슨병 진단을 받은 상태였으며, 자가 기록 일지를 통해 매일 최소 3시간의 ‘OFF’ 시간을 보고했습니다. 

이 연구는 단일군, 기준선 대조 연구 방식으로 진행되었다. 즉, 별도의 위약군이 없었으며, 연구진은 중재가 시작되기 전에 각 참가자의 초기 측정값, 즉 기준선을 기록하였다. 이 연구에서 주요 기준선 측정 항목은 통합 파킨슨병 평가 척도 제3부(UPDRS-III)의 운동 기능 점수와 참가자들의 ON-OFF 증상 일지 기록에 나타난 변화였다. 

연구 종료 시점(12주)에 연구진은 OFF 상태에서 기저치와 비교했을 때 UPDRS 운동 점수와 무동증(운동 곤란 또는 경직) 하위 점수가 유의미하게 감소한 것을 관찰했습니다. 참가자들은 일지를 통해 OFF 기간의 지속 시간이 유의미하게 줄어들었을 뿐만 아니라 ON 기간의 지속 시간도 유의미하게 늘어났다고 보고했습니다. 또한, PS128을 복용한 참가자의 68%가 삶의 질이 눈에 띄게 개선되었다고 보고했으며, 그중 20%는 ‘훨씬’ 또는 ‘매우’ 개선되었다고 응답했다. 이러한 변화는 다른 치료법과 병행하여 나타났으며, 위약이 아닌 기저치와 비교된 결과이긴 하지만, 본 연구는 PS128이 파킨슨병(PD)의 기존 치료법에 추가되는 영양 보조제로서 유망함을 보여준다.  

OFF 기간에 대한 체험 연구: 유발 요인과 대처 전략

한 임상 연구에서 참가자들은 파킨슨병의 ‘OFF 상태’와 관련된 유발 요인과 대처 전략을 포함한 자신의 실제 경험을 공유했다. 자유 응답 형식의 설문조사를 통해 참가자들은 스트레스, 불안 또는 우울증, 피로/피로감이 OFF 상태의 흔한 유발 요인이라고 밝혔다. 그 밖의 유발 요인으로는 사회적 상황, 추위나 더위에의 노출, 가족 문제, 분노, 운전, 식사(즉, 식사 지연 및 배고픔) 등이 있었다. 

참가자들은 또한 “약물 복용 외에, 파킨슨병 증상을 관리하기 위해 OFF 기간 동안 어떤 조치를 취하고 계십니까?”라는 질문에 대해 자유 서술식으로 답변을 작성했습니다. 응답 내용에는 다음과 같은 것들이 포함되었습니다: 

• 운동: 스트레칭, 걷기, 요가, 등산, 물리치료 운동, 고강도 운동
• 이완 또는 마음챙김 연습: 마음을 진정시키거나 긴장을 푸는 연습, 조용한 시간 보내기, 속도를 늦추기, 스트레스 피하기, 호흡 운동, 마사지, 이완 운동, 마음챙김 음악
• 수면: 재충전을 위한 휴식이나 수면, 침상 휴식이나 누워 있기, 낮잠 자기
• 식사 및/또는 음료: 수분 섭취, 물, 파킨슨병 환자를 위한 식단 준수, 단백질, 탄산음료
• 취미: 크로스워드 퍼즐, 단어 찾기, 정원 가꾸기, 미술 활동, 청소, 노래 부르기, 책 읽기, 음악 듣기
• 운동에 집중하기: 근긴장 이상(통제되지 않는 근육 움직임)에 대항하기 위한 의도적인 움직임, 굴곡/신전, 걷는 동안 넘어지지 않도록 집중하기
• 동물: 개 산책시키기, 반려동물(예: 고양이) 안아주기, 축사에 가기
• 사회적 활동: 사회 활동에 참여하기, 대화, 친구들과 이야기 나누기

이 연구에 참여한 사람들은 하루 평균 3.5시간, 즉 깨어 있는 시간의 4분의 1에 해당하는 ‘OFF’ 증상을 경험했다고 보고했습니다. 다만, 이는 모든 참가자의 평균값일 뿐, 반드시 일반적인 기준을 반영하는 것은 아니라는 점을 유의해야 합니다. 

OFF 기간에 대한 또 다른 실제 경험 연구에서, 연구진은 대규모 참가자 집단(n=6,757)을 대상으로 설문조사를 통해 발작의 빈도, 지속 시간 및 중증도에 대한 정보를 수집했다. 참가자의 약 절반(n=3,470)이 OFF 발작을 경험했다고 보고했으며, 진단 후 경과한 평균 기간은 6년이었다. 

OFF 증상을 경험했다고 응답한 사람들 중 67%는 하루에 1~2회의 OFF 발작이 발생한다고 답했으며, 90%는 발작당 지속 시간이 15분 이상이라고 보고했다. 1시간 이상 지속되는 발작을 경험했다고 답한 비율은 18%에 불과했다. 증상의 심각도 측면에서, 절반 이상(55%)은 OFF 기간이 경증에서 중등도 수준이라고 답했으며, 소수(6%)는 이러한 발작이 일상 활동에 심각한 영향을 미쳤다고 밝혔다. 저자들에 따르면, 질병 경과 기간에 따른 OFF 시간의 유병률은 기존 문헌과 일치하는 것으로 나타났다. 즉, 파킨슨병 치료제 투여를 시작한 지 4~6년 이내에 파킨슨병 환자의 약 40%가 약물 효과 소실로 인한 운동 증상을 경험한다고 보고했다. 

자신에게 맞는 전략적 계획 수립하기

OFF 상태의 빈도와 예측 불가능성은 파킨슨병을 앓는 데 있어 가장 큰 어려움 중 하나일 수 있습니다. OFF 상태를 관리하기 위한 전략적 계획을 수립하려면 유연성과 경계심뿐만 아니라, 증상이 악화될 가능성이 적은 환경을 조성하는 것도 필요합니다. 

도움이 될 수 있는 몇 가지 전략으로는 증상을 정기적으로 기록하여 패턴과 유발 요인을 파악하는 것, 감각 과부하를 줄이는 것, 그리고 정확한 시간에 맞춰 약을 복용하는 일정을 지키는 것 등이 있습니다. 운동, 스트레스 관리, 수면, 식단 등을 포함한 일상적인 습관은 개인이 OFF 기간을 어떻게 경험하고 대처하는지에 있어 핵심적인 역할을 할 수 있습니다.

프로바이오틱스, 특히 PS128과 같은 사이코바이오틱스는 전임상 모델에서 신경 보호 효과를 발휘하는 것으로 나타났으며, 임상 예비 연구에서는 ‘OFF’ 상태의 지속 시간을 단축시키는 것으로 확인되었습니다. 또한, 동일한 임상 연구에서 PS128을 복용한 파킨슨병 환자들은 운동 증상이 감소했다고 보고했습니다. 프로바이오틱스를 활용한 건강 관리는 파킨슨병 환자의 삶의 질과 전반적인 웰빙을 향상시킬 수 있는 대안을 제시할 수 있습니다.  

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