如何管理「OFF」時間柏金遜症

若您或 的摯愛正罹患帕金森氏症（柏金遜症 ），您便會明白日常生活可能充滿不確定性，其中包括因藥物控制症狀效果波動所導致的狀況，這通常被稱為「OFF 期」。在此期間，帕金森氏症的運動症狀及／或 非運動症狀將會復發或 或惡化，進而導致功能障礙，並對生活品質造成重大影響。

一般而言，人們將「OFF 期」定義為在兩次服藥之間，運動症狀（如顫抖或 及肌張力增高）再次出現的時期；而「ON 期」則是指症狀控制較好的時期。儘管人們多關注運動症狀，但值得注意的是，非運動症狀（例如胃腸道問題、焦慮及疼痛）在「OFF 期」期間往往會加劇，卻可能被忽視，因為這些症狀似乎在白天和／或 夜間都持續存在。 

辨識出界定「OFF」與「ON」狀態的波動性症狀（包括運動性與非運動性症狀），是管理帕金森氏症「OFF」時期最重要的環節之一。 

為何這項認知如此重要？首先，為了將「OFF」期縮至最短，了解您所有「OFF」期的運動及非運動症狀，並加以追蹤，可幫助 協助您辨識出某些模式（例如飲食習慣）及可能的誘因（例如壓力），並將這些資訊與您的醫療照護提供者分享。在此基礎上，您可以制定策略性計畫來幫助 改善症狀或 縮短「OFF」期的持續時間（延長「ON」期），從而有效管理「OFF」期。 

讓我們更深入地探討帕金森氏症「OFF」期背後的科學原理，並探討一些非藥物干預措施與應對策略，這些方法能幫助 協助您應對「OFF」期。 

什麼是「OFF」發作？

「OFF」期是指運動症狀與非運動症狀重新出現或 或症狀性質惡化的時期。許多帕金森氏症患者會經歷症狀波動：有時症狀控制較好，有時則不然。症狀控制較好的時期稱為「ON」，而控制較差的時期則稱為「OFF」。 

表 1：帕金森氏症患者在「OFF」狀態下可能再次出現或 或加劇的常見運動及非運動症狀。

「OFF」期通常是因抗帕金森病藥物（例如左旋多巴）在一天中的特定時段（例如：餐後服用第一劑或 ）藥效消退所致或 。此外，「OFF」期也可能因藥物失效，而在無法預測的隨機時間點出現或 。醫師通常會開立輔助藥物（即能幫助 提升這些主要藥物療效的額外藥物），以幫助 縮短「OFF」期的持續時間。

在柏金遜症 中，可能由藥物引起的各種「OFF」發作類型包括： 

• 清晨期「OFF」狀態——發生於醒來時，且在服用第一劑藥物之前 
• 延遲起效——在服用首劑或 後，需待用餐後症狀才會緩解
• 突然關機——從「開啟」狀態隨機且無法預測地切換至「關閉」狀態
• 劑量失敗—— 藥物治療失敗，或 藥物無法改善症狀
• 藥效消退——隨著藥物藥效消退，症狀重新出現或 接近給藥間隔的結束 

為什麼帕金森氏症會出現藥效減退現象？

關於左旋多巴等藥物為何會產生藥效減退現象，其中一種解釋與黑質（柏金遜症 ）中多巴胺能神經元隨時間推移逐漸喪失有關，這些神經元負責調節多巴胺的儲存及其釋放。隨著疾病進展，這些細胞逐漸喪失，大腦便無法再儲存並穩定釋放藥物所提供的額外多巴胺。 

此外，在疾病初期，大腦循環系統中仍存有一定量的天然多巴胺，可緩解藥效消退期的症狀。但同樣地，由於帕金森氏症的進行性特質，這些濃度會隨著時間推移而下降。飲食與消化過程也可能發揮一定作用。例如，在服用藥物或 後不久攝取大量蛋白質，可能因消化緩慢而影響藥物的輸送與吸收。

用於管理「OFF」發作的非藥物介入措施

運動症狀，例如僵直、活動能力下降、或 顫抖，通常被公認為帕金森氏症的典型症狀。人們對「OFF」狀態影響的關注往往集中於這些運動症狀，但非運動症狀所造成的負擔與 非運動症狀的負擔與 所帶來的負擔與發生頻率，其影響可能同樣顯著，甚至更具破壞性。 

波動性的非運動性 問題，包括睡眠障礙、疼痛、情緒相關症狀及胃腸道問題，可能會出現或 並在「OFF」期間惡化。這種 「OFF」發作的不可預測性 ，以及或 無法預知何時會 發生， 亦會對心理健康及整體福祉造成重大影響。非藥物干預措施（例如飲食調整與益生菌）以及應對策略，可能幫助 。 

飲食

研究顯示，若在攝取高蛋白質的餐點時服用抗帕金森氏症藥物，可能會因干擾藥物吸收而導致運動症狀波動。關於此現象的原因，其中一種假說認為，左旋多巴的吸收是透過與吸收膳食蛋白質相同的蛋白質轉運體進行的。 

根據此連結客戶資訊 ，部分臨床醫師建議，在食用富含蛋白質的餐點後，應避免於或 之前立即服用藥物。 另一項建議，稱為「蛋白質重新分配飲食法」，內容是限制白天較早時段（即早餐和午餐）的蛋白質攝取量，但透過在晚餐時段攝取大部分的蛋白質來加以補償。由於藥物通常是在一天中各時段服用（但不包括深夜），遵循這項重新分配準則——而非在晚餐前攝取每日大部分的蛋白質——可能會改善每日的「ON」時間。 

然而，目前關於實際參與其中的腸道蛋白質轉運蛋白的證據尚不充分，且針對「蛋白質限制飲食」與「蛋白質重新分配飲食」的研究結果亦相互矛盾。此外，嚴格遵循這些飲食方式可能會產生不良影響，包括體重減輕和肌少症。遵循您的營養師和醫療保健專業人員的指導，始終是最佳選擇。 

消化系統本身——而不僅僅是飲食內容——也可能影響藥物的療效。某些藥物（包括左旋多巴）在通過小腸時，其吸收程度取決於消化道是否運作正常。然而，胃腸功能障礙，尤其是便秘和胃排空延遲，可能會干擾藥物的吸收，進而導致藥物療效延遲（ON 狀態延遲）或 甚至藥物失效（無 ON 狀態）。

益生菌

胃腸道問題 在帕金森氏症中相當常見，且可能比帕金森氏症的臨床症狀提早數年出現，這或許暗示了該疾病病理機制中存在「腸道優先」的途徑。這項發現促使研究人員著手探究 腸道微生物群 ，並探討「腸腦軸」（中樞神經系統與腸道之間的雙向通訊系統）是否能為柏金遜症 提供另一種改善症狀管理的途徑。 

研究顯示，某些益生菌有助於改善胃腸道問題，例如 帕金森氏症患者的便秘。然而，也有研究探討其他益生菌是否具有改善非胃腸道相關 運動及非運動症狀 ，其機制是透過腸腦軸發揮神經保護作用。這類被稱為「心理益生菌」的益生菌，可能幫助 在腸道健康之外，進一步協助帕金森氏症的照護。例如，心理益生菌PS128已被證實有助於 腸腦健康 。

心理益生菌 PS128 可能有助於改善帕金森氏症患者在「ON」與「OFF」狀態下的生活品質及運動障礙

在一項 2021 年的臨床先導研究中，PS128 被用作帕金森氏症的營養輔助療法（加入-on therapy）。在為期 12 週的研究中，25 名處於「OFF」狀態（柏金遜症 ）的患者在服用常規藥物（包括左旋多巴）的同時，每日補充 600 億 CFU 的 PS128。研究中的患者平均確診帕金森氏症已達十年，並在自我記錄的日誌中報告每日「OFF」時間至少達 3 小時。 

這項研究採用單臂、基線對照研究設計——這意味著沒有設置獨立的安慰劑組，且研究人員在干預開始前，為每位受試者記錄了起始測量值，即或 基線值。在此研究中，主要基線測量指標為《統一帕金森氏症評分量表》第三部分（UPDRS-III）的運動分數，以及受試者在「ON-OFF」症狀日誌中記錄的症狀變化。 

在研究結束時（12 週），研究人員觀察到，與基線相比，在「OFF」狀態下，UPDRS 運動分數以及運動遲緩（或 動作凍結）的子分數均顯著下降。參與者在日記中報告指出，「OFF」時期的持續時間顯著縮短，而「ON」時期的持續時間則顯著延長。 此外，68% 服用 PS128 的受試者表示生活品質有明顯改善，其中 20% 表示感覺「有很大改善」或 「非常有改善」。雖然這些變化是與其他療法併用時所觀察到的，且僅與基線值進行比較而非與安慰劑比較，但這項研究顯示 PS128 作為現有治療方案的營養補充加入 ——on，在柏金遜症 方面展現出令人鼓舞的前景。  

關於OFF期的生活經驗研究：誘發因素與應對策略

在一項臨床研究中，受試者分享了他們在帕金森氏症「OFF期」的親身經歷，包括觸發因素與應對策略。透過開放式問卷調查，參與者指出壓力、焦慮或 憂鬱，以及疲倦／疲勞是引發「OFF期」的常見觸發因素。其他觸發因素還包括社交情境、寒冷或 高溫暴露、家庭問題、憤怒、駕駛，以及進食（即延遲進食與飢餓）。 

受訪者亦針對以下問題以自由書寫方式回答：「除了服藥之外，您在『OFF』期間會採取哪些措施來幫助 控制您的柏金遜症 症狀？」回答內容包括以下幾點： 

• 運動：伸展運動、散步、瑜珈、健行、物理治療運動、劇烈運動
• 放鬆或 正念練習：平靜或 放鬆練習、靜心時光、放慢步調、避免壓力、呼吸練習、按摩、放鬆練習、正念音樂
• 睡眠：休息或 將睡眠視為能量補充，臥床休息或 躺下、小睡片刻
• 飲食與／或 飲水：水分補充、水、遵循專為帕金森氏症設計的飲食、蛋白質、碳酸飲料
• 活動：填字遊戲、字謎遊戲、園藝、藝術創作、打掃、唱歌、閱讀、聽音樂
• 著重於動作訓練：透過有意識的 動作來對抗肌張力障礙（不受控制的肌肉抽動），進行屈曲／伸展練習，並專注於行走時避免跌倒
• 動物：遛狗、抱寵物（例如貓）、去畜舍
• 社交：積極參與社交活動、交談、與朋友聊天

研究參與者表示，他們每天平均會經歷 3.5 小時的「OFF」發作，或 相當於他們清醒時間的四分之一。不過，請注意，這只是所有參與者的平均值，未必能反映標準情況。 

在另一項關於「OFF期」的實地生活經驗研究中，研究人員透過問卷調查，向大量受試者（n=6,757）蒐集了關於發作頻率、持續時間及嚴重程度的「客戶資訊 」資料。約半數受試者（n=3,470）表示曾出現「OFF期」發作，且自確診以來的平均時間為六年。 

在表示曾經歷「OFF」期的受試者中，67% 報告每天發生 1 至 2 次「OFF」發作，其中 90% 表示每次發作持續時間超過 15 分鐘。僅有 18% 報告發作持續一小時或 以上。 就嚴重程度而言，超過半數（55%）表示「OFF」期屬輕度至中度，而一小部分（6%）指出這些發作嚴重影響了他們的日常活動。根據作者所述，根據疾病病程所觀察到的「OFF」期盛行率與文獻記載一致——也就是說，在開始抗帕金森氏症藥物治療後的 4 至 6 年內，約 40% 的柏金遜症 患者會出現因藥物效應減退所引起的運動症狀。 

制定一套適合您的策略計畫

「OFF」期發作的頻率與不可預測性，可能是帕金森氏症患者日常生活中最具挑戰性的面向之一。制定一套管理「OFF」期的策略性計畫，不僅需要靈活性與警覺性，還需營造一個能降低症狀惡化風險的環境。 

一些可能有所幫助的不同策略包括：定期記錄症狀以辨識規律與誘因、減輕感官過載，以及嚴格遵守藥物服用時間表。日常習慣——包括運動、壓力管理、睡眠與飲食——在個人如何經歷及應對「OFF期」方面，可發揮關鍵作用。

益生菌，尤其是像 PS128 這樣的心理益生菌，在臨床前模型中已被證實具有神經保護作用，並在一項臨床先導研究中縮短了「OFF」期的持續時間。在同一項臨床研究中，服用 PS128 的帕金森氏症（柏金遜症 ）患者也報告稱運動症狀有所減輕。透過益生菌來促進健康，或許能為帕金森氏症患者提供改善生活品質與整體福祉的選擇。  

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