帕金森氏症（柏金遜症）是一種常見的運動障礙，美國有近100萬人、全球則有高達1000萬人罹患此症。多巴胺生成神經元（神經細胞）的死亡，是帕金森氏症的主要成因。腦內，有時甚至腸道內，α-突觸核蛋白的積聚，也可能導致神經元死亡。
雖然這種疾病的確切成因尚不清楚，但研究人員已確定了帕金森氏症的若干危險因子。這種疾病在確診前可能已悄然發展多年，而帕金森氏症的初期徵兆可能會被誤認為其他症狀，或單純被視為老化的一部分。
然而，某些飲食和生活方式因素，可能有助於改善常與早期帕金森氏症相關的營養不足及腸道健康問題。近期研究亦顯示，可能存在早期檢測帕金森氏症的方法，這有助於及早治療並控制該疾病對健康造成的影響。
帕金森氏症的危險因子
帕金森氏症是一種複雜的疾病，很可能由多種因素所引起。在某些情況下，帕金森氏症是自發性的，會在沒有明確原因的情況下發病。
環境中的危險因子
研究人員已確定若干可能導致神經細胞喪失並引發多巴胺缺乏的環境因素。一項大規模病例對照研究調查了可能增加或降低帕金森氏症（PD）發病風險的因素。最常見的環境風險因素是接觸毒素與消化不良。
研究人員認為，無論是否有帕金森氏症（PD）的家族病史，環境因素或其他病症都可能與該疾病的發病有關。對某些人而言，帕金森氏症的發病原因可能尚不明朗。
帕金森氏症患者最常接觸的毒素包括以下幾種：
- 油
- 全身麻醉藥
- 金屬
- 農藥
若接觸農藥的程度增加，腦內α-突觸核蛋白的濃度可能會升高。接觸這些毒素可能源於職業性暴露或居住環境暴露，例如在鄉間生活等。此外，過去曾有頭部外傷、飲用咖啡、吸菸以及身體活動量低，均與帕金森氏症（PD）的風險增加有關。
遺傳因素
若有帕金森氏症（PD）的親屬，罹患帕金森氏症的風險會增加 3 至 4 倍。據信，基因變異或突變約佔整體風險的 25%。
研究人員已鑑定出超過 90 種主要基因突變，這些突變主要與腦細胞中編碼α-突觸核蛋白的基因，以及線粒體（即能量中心）的功能有關。與帕金森氏症相關的常見基因突變，也經常涉及對可能具有毒性的壓力因子所作出的反應相關的訊號傳導路徑。
若這些基因中的一部分發生突變，便會影響身體利用多巴胺等神經傳導物質的方式。此外，這也會改變蛋白質的累積狀況，以及身體清除稱為「自由基」的不穩定分子的能力。再者，α-突觸核蛋白（SNCA）基因的變異，極有可能與早發性帕金森氏症有關。
睡眠與腸道疾病
特定的腸道症狀與睡眠障礙與帕金森氏症（PD）密切相關，可能是帕金森氏症的危險因子，或是早期徵兆。約80%的帕金森氏症患者在整個病程中，至少會經歷一項消化道症狀，例如噁心、便秘或排便困難等。
便秘通常在運動症狀出現之前便已發生，且會隨著病情進展而惡化。這被認為是最重要的前驅症狀（或早期警告症狀）之一，有時甚至會在確診前20年便已出現。
有種理論指出，帕金森氏症（PD）可能與腸道菌群平衡的變化，以及α-突觸核蛋白凝集物在腸道內積聚並隨後移至大腦有關。
研究還顯示，快速眼動睡眠行為障礙（RBD）的病史是帕金森氏症的強有力預測因子。RBD 是一種會導致快速眼動（REM）睡眠喪失的慢性睡眠障礙，並會在睡眠中引發類似演繹夢境的睡眠麻痺。患者常因睡眠中的劇烈動作，而報告自己或他人受傷的比率相當高。
RBD 被認為是前驅症狀之一，也就是帕金森氏症的若干早期徵兆之一。約 70% 的 RBD 患者會在確診後 12 年內出現帕金森氏症狀，並在腦內形成 α-突觸核蛋白聚集體。約 40% 的帕金森氏症患者同時患有 RBD，這顯示這兩種病症可能並行發病。
帕金森氏症的初期會發生什麼情況？
早在帕金森氏症的運動症狀出現之前，腸道或大腦內就可能已出現問題，進而引發疾病。對部分患者而言，帕金森氏症（PD）可能始於腸道或消化道；但對其他人來說，則可能始於大腦。
腸道與大腦之間存在著雙向的關係，大腦會影響消化系統，反之亦然。無論帕金森氏症是始於消化道還是始於大腦，大多數患者都會在兩者皆出現症狀。
該疾病的確切病程與成因尚不清楚。然而，患者具有以下共同特徵：腸道菌叢異常、α-突觸核蛋白積聚，以及黑質中多巴胺合成神經元的喪失，這將導致多巴胺缺乏及多巴胺訊號傳導異常。
腸道菌群失調
腸道菌叢失調，是指腸道內細菌（即所謂的微生物群或微生物組）失衡的狀態。菌叢失調與若干重要特徵有關。例如，
- 細菌的種類缺乏多樣性
- 有益細菌的數量減少
- 有害細菌過度增殖
部分有益的腸道細菌會透過連接腸道與大腦的迷走神經，與神經系統相互作用。因此，微生物群的變化可能會影響大腦健康。
此外，一旦腸道菌叢失衡，腸道屏障便會遭到破壞，導致細菌代謝產物及食物分子滲入血流，並可能穿過血腦關門。這可能引發腦部發炎，進而干擾腦部的訊號傳導。
許多最終被診斷為帕金森氏症（PD）的患者，在出現顫抖等運動症狀之前，便已存在腸道微生物群落變化及腸道問題。目前尚不清楚腸道微生物群落的變化是否會導致腸道內α-突觸核蛋白的聚集。
α-突觸核蛋白的積聚
根據最近的一項橫斷面研究，α-突觸核蛋白被認為是帕金森氏症的生物標記物及分子特徵。大腦黑質區域中的α-突觸核蛋白凝集物（稱為路易小體）可能會導致主要多巴胺生成神經元的喪失。
目前尚不清楚這些蛋白質團塊最初形成的原因。目前有三種可能的機制被提出作為假說。(1) 有毒物質的影響、(2) 發炎過程、(3) 導致α-突觸核蛋白生成量高於正常水平的基因突變。α-突觸核蛋白的過度表達會導致蛋白質摺疊異常，阻礙細胞內蛋白質的正常代謝，進而促使有毒凝集物的累積。
如前所述，根據相關研究回顧，帕金森氏症（PD）患者在消化道內的多處位置也存在α-突觸核蛋白聚集物或塊狀物。早期動物研究顯示，這些蛋白質可能透過迷走神經進入大腦，並導致多巴胺生成細胞死亡。
關於α-突觸核蛋白的聚集是否會引發腸道菌叢失調／便秘、嗅覺喪失、快速眼動睡眠行為障礙（RBD）等常見的非運動性前驅症狀，抑或是由這些症狀所引發，目前仍僅止於推測。
多巴胺的流失
帕金森氏症是一種多巴胺缺乏症。多巴胺能神經元會因α-突觸核蛋白聚集或其他原因而死亡。一旦缺乏這些神經元，身體便無法產生足夠的多巴胺，進而影響運動功能、記憶力、情緒及認知能力。
隨著損傷的發生，平衡能力及精細動作控制等一般運動症狀的惡化便會逐漸顯現。然而，患者可能早在更早之前就已出現帕金森氏症的初期症狀。
應考慮的營養素
某些營養缺乏現象，常見於帕金森氏症患者或出現初期症狀的人士。若您正考慮補充維生素、益生菌或草本製劑，請在服用前諮詢醫師，並了解這些補充品可能產生的影響。
維生素D
維生素D缺乏症在帕金森氏症患者中相當常見，但關於血清維生素D濃度偏低是否與帕金森氏症風險增加有關，研究結果尚無定論。此外，攝取維生素D是否能降低罹患帕金森氏症的風險，目前亦尚不清楚。
維生素D也可透過日曬攝取，並參與骨骼生成、肌肉力量、免疫功能等許多重要生理過程。
維生素 B6 與 B12
研究顯示，長期攝取較高劑量的維生素B6，可能有助於降低罹患帕金森氏症（PD）的風險。維生素B6參與多巴胺的合成。
雖然目前尚無證據顯示透過飲食攝取維生素 B12 能降低帕金森氏症的風險，但維生素 B12 缺乏症在帕金森氏症患者中相當常見。許多帕金森氏症患者會出現神經病變，引發肌力減退、疼痛、麻木及刺痛等症狀，而這些症狀部分可能是由維生素 B12 缺乏症所引起。
益生元食品
所謂的益生元食品，是指能作為腸道細菌養分的高纖維食品。益生元有助於促進腸道微生物群的健全生長、功能及平衡。富含纖維的益生元，也有可能改善與早期帕金森氏症相關的便秘及其他腸道症狀。
多巴胺增強劑
人體會從苯丙胺酸或酪胺酸這兩種胺基酸合成多巴胺。這些成分會轉化為多巴胺前體形式，穿過血腦屏障後，在腦內進一步轉化為多巴胺。
某些物質可能有助於人體產生多巴胺或對多巴胺作出反應，並能保護大腦免受損傷。例如，咖啡因能增強多巴胺訊號傳導，並保護多巴胺生成細胞免於退化。
穆克納·普魯里恩斯富含多巴胺前體L-多巴，可能有助於保護多巴胺神經細胞免受損傷。其中的胺基酸和適當的蛋白質，也能為身體提供合成多巴胺所需的成分。
正在服用 L-多巴的帕金森氏症患者，在服用可能提高多巴胺濃度的物質之前，應諮詢醫療人員，以避免潛在的藥物相互作用。
PS128 益生菌
研究指出，L. plantarum PS128等用於治療帕金森氏症的益生菌，可能有助於促進從腸道菌叢到大腦的訊號傳導，進而提高多巴胺水平。
在前臨床動物實驗中，PS128 能提高多巴胺水平，並減輕運動功能障礙。此外，PS128 在前臨床研究中亦能保護多巴胺生成神經元免於喪失，這顯示其對神經退化性疾病具有營養上的益處。
一項於2021年針對帕金森氏症（PD）患者進行的開放標籤臨床試驗顯示，將抗帕金森氏症藥物與PS128併用12週，可改善生活品質及運動評分。雖然這項研究尚處於初期階段，但結果令人樂觀。
用於早期帕金森氏症檢測的檢查
研究與醫療檢測的最新進展，可能有助於帕金森氏症（PD）的早期發現，進而促成早期醫療介入，並可能延長輕度症狀的持續時間，同時縮短症狀惡化的期間。未來值得期待的新型檢測方法包括：α-突觸核蛋白檢測、嗅覺檢測，以及耳戴式腦電圖（EEG）裝置等。然而，這些檢測方法大多仍處於概念驗證研究階段，目前尚無法立即供醫師使用。
一項針對 1,123 名患者的大型分析研究 尋找腦脊液中微量的 α-突觸核蛋白聚集體。結果表明，這些測試具有高度的準確性和靈敏性，可以檢測出早期的病例 柏金遜症，即使運動癥狀尚不存在。
嗅覺檢查
帕金森氏症的另一項重要早期徵兆是嗅覺喪失。部分專家認為，對某些人而言，帕金森氏症（PD）可能是從嗅球——也就是負責嗅覺的大腦區域——開始的。
蛋白質可能會在此處聚集，隨後遷移至其他腦區並造成損傷。目前正進行一項由麥可·J·福克斯基金會資助的研究，旨在探討嗅覺檢測是否有助於準確診斷帕金森氏症。
耳戴式腦電圖（EEG）睡眠監測
一家丹麥醫療科技公司與大學合作，共同開發並測試一款專為帕金森氏症及阿茲海默症患者設計的耳戴式腦電圖（EEG）裝置。該裝置可監測睡眠模式與腦部電活動，並將測試其是否有助於篩檢這些腦部疾病。
帕金森氏症的飲食療法管理：NeuralliMP
Neuralli MP 是首款專為帕金森氏症等神經系統疾病飲食管理所設計的「腸腦益生菌」醫療食品。前臨床研究顯示，Neuralli MP 所含的益生菌 PS128 可影響多巴胺與血清素的濃度，並有助於滿足帕金森氏症患者的特殊需求。請諮詢醫療專業人員，以確認 Neuralli MP 是否適合您。
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