パーキンソン病（PD）は一般的な運動障害で、米国では100万人近く、世界では1000万人もの人々が罹患しています。ドーパミンを生成するニューロン（神経細胞）の死滅が、PDの主な原因です。脳内、そして時には腸内でのタンパク質アルファシヌクレインの蓄積も、ニューロンの死滅を引き起こすことがあります。
この障害の正確な原因は不明ですが、研究者たちはパーキンソン病のいくつかの危険因子を特定しています。この病気は診断されるまでに何年もの間、気づかれないまま進行する可能性があり、PDの最初の兆候は他の症状と間違われたり、単に老化の一部と見なされたりする可能性があります。
しかし、特定の食事とライフスタイルの要因は、初期段階のPDにしばしば関連する栄養と腸の健康の不足を助ける可能性があります。最近の研究では、PDを早期に検出する方法がある可能性も示唆されており、これは早期治療と健康への影響の管理に役立つ可能性があります。
パーキンソン病の危険因子
パーキンソン病は複雑であり、いくつかの要因によって引き起こされる可能性が高いです。一部のケースでは、PDは自然発生的で、明確な理由なしに発症します。
環境的危険因子
研究者たちは、神経細胞の損失を引き起こし、ドーパミンの不足をもたらす可能性のあるいくつかの環境要因を特定しています。大規模なケースコントロール研究は、PDの発症リスクを高める、または保護する可能性のある要因を調査しました。最も一般的な環境リスクは、毒素への曝露と消化不良でした。
研究者たちは、環境要因または他の病状が、PDの家族歴があるかないかにかかわらず、疾患の発症に寄与する可能性があると考えています。PDは、他の人にとっては既知の原因なしに発生することもあります。
PD患者が曝露した最も一般的な毒素には、以下が含まれます。
- 油
- 全身麻酔薬
- 金属
- 農薬
農薬への曝露が増加すると、脳内のアルファシヌクレインレベルが高くなる可能性があります。これらの毒素との接触は、専門的な曝露または住居の曝露、例えば地方での生活などから生じる可能性があります。さらに、過去の頭部外傷、コーヒー摂取、喫煙、低身体活動は、PDリスクの増加と関連していました。
遺伝的要因
PDの親族がいる人は、パーキンソン病を発症するリスクが3〜4倍高くなります。遺伝的変異または変異は、全体のリスクの25％に寄与すると考えられています。
研究者たちは、主に脳細胞のアルファシヌクレインタンパク質コーディングとミトコンドリアまたはエネルギーセンター機能に関連する90以上の主要な遺伝子変異を特定しています。PDに関連する一般的な遺伝子変異は、毒素である可能性のあるストレス要因への応答に関連するシグナル伝達経路にもしばしば関与していました。
これらの遺伝子の一部に変異があると、体がドーパミンのような化学伝達物質をどのように使用するかに問題が生じます。また、タンパク質の蓄積や、フリーラジカルと呼ばれる不安定な分子を体が除去する能力も変化させます。さらに、アルファシヌクレインのSNCA遺伝子の変化は、早期発症のパーキンソン病に寄与する可能性が高いです。
睡眠および腸疾患
特定の腸症状と睡眠障害はPDと強く関連しており、パーキンソン病の危険因子、または早期兆候である可能性があります。PD患者の約80%は、吐き気、便秘、排便困難など、疾患全体を通じて少なくとも1つの消化器症状を経験しています。
便秘は運動症状が現れる前に起こることが多く、病気が進行するにつれて悪化します。これは最も重要な前駆症状（または早期警告症状）の1つと考えられており、診断の20年前に発生することもあります。
ある理論では、PDは腸内細菌のバランスの変動と、腸内でアルファシヌクレイン凝集体が蓄積し、それが脳に移動することに関連している可能性があると示唆しています。
研究はまた、レム睡眠行動障害（RBD）の既往歴がパーキンソン病の強力な予測因子であることを示唆しています。RBDは、急速眼球運動（REM）睡眠の喪失を引き起こす慢性睡眠障害であり、睡眠中に夢を演じるような睡眠麻痺を引き起こします。患者は、睡眠中の激しい動きのために、自分自身や他者への高い負傷率をしばしば報告します。
RBDは、前駆症状、つまりパーキンソン病のいくつかの早期兆候の1つと考えられています。RBD患者の約70%は、診断から12年以内にパーキンソニズムと脳内のアルファシヌクレイン凝集体を発症します。PD患者の約40%は同時にRBDも持っており、両方の状態が並行して発症することを示唆しています。
パーキンソン病の初期段階で何が起こるか？
パーキンソン病の運動症状が現れるずっと前から、腸内や脳内で問題が生じ、病気が始まる可能性があります。一部の人にとっては、PDは腸または消化管から始まるかもしれませんが、他の人にとっては脳から始まります。
腸と脳は双方向の関係にあり、脳は消化器系に影響を与え、その逆もまた然りです。パーキンソン病が消化管から始まるか脳から始まるかにかかわらず、ほとんどの患者は両方に症状を持っています。
疾患の正確な進行と原因は不明です。しかし、患者には共通の特徴があります：腸内細菌叢の異常、アルファシヌクレインの蓄積、および黒質におけるドーパミン合成ニューロンの喪失であり、これはドーパミン欠乏症とドーパミンシグナル伝達の問題につながります。
腸内細菌叢の異常
腸内細菌叢の異常とは、腸内の細菌（微生物叢またはマイクロバイオームとして知られている）の不均衡のことです。細菌叢の異常は、いくつかの重要な特徴と関連しています。例えば、
- 細菌の種類が多様性に欠ける
- 有用な細菌が減少する
- 有害な細菌が過剰に増殖する
一部の有用な腸内細菌は、腸と脳をつなぐ迷走神経を介して神経系と相互作用します。したがって、マイクロバイオームの変化は脳の健康に影響を与える可能性があります。
さらに、細菌叢の異常が発生すると、腸のバリアが破壊され、細菌の副産物や食物分子が血流に漏れ出し、血液脳関門を通過する可能性があります。これにより、脳に炎症が生じ、脳のシグナル伝達が妨げられる可能性があります。
最終的にPDと診断された多くの人は、振戦などの運動症状が現れる前に、変化したマイクロバイオームと腸の問題を抱えています。変化したマイクロバイオームが腸内のアルファシヌクレインの凝集に寄与するかどうかは不明です。
アルファシヌクレインタンパク質の蓄積
最近の横断研究によると、α-シヌクレインはパーキンソン病のバイオマーカーおよび分子学的特徴と考えられています。脳の黒質領域におけるアルファシヌクレインタンパク質の塊（レビー小体と呼ばれる）は、主要なドーパミン産生神経細胞の喪失を引き起こす可能性があります。
これらのタンパク質の塊が最初に形成される理由はよく理解されていません。3つの可能性のあるプロセスが仮説として立てられています。(1)有毒物質の影響、(2)炎症プロセス、(3)通常よりも多くのアルファシヌクレインタンパク質を引き起こす遺伝的変異。正常なアルファシヌクレインタンパク質形成の過剰発現は、タンパク質が誤って折りたたまれる原因となり、細胞内のタンパク質の正常なターンオーバーを妨げ、有毒な凝集物の蓄積に寄与します。
前述のとおり、研究のレビューによると、PD患者は消化管内のさまざまな場所にアルファシヌクレイン凝集体または塊も持っています。初期の動物研究では、これらのタンパク質が迷走神経を介して脳に移動し、ドーパミン産生細胞を死滅させる可能性があることが示されています。
アルファシヌクレインの凝集が、腸内細菌叢異常症/便秘、嗅覚喪失、RBDなどの一般的な非運動性前駆症状を引き起こすか、またはそれによって引き起こされるかについては、現在のところ推測の域を出ません。
ドーパミンの喪失
パーキンソン病はドーパミン欠乏症です。ドーパミン作動性細胞はアルファシヌクレインの凝集または他の理由により死滅します。これらの細胞がないと、体が十分なドーパミンを生成せず、運動、記憶、気分、認知能力に影響を与えます。
バランスや微細運動制御など、一般的な運動症状の悪化は、損傷が発生するにつれて現れ始めます。しかし、パーキンソン病の最初の症状はもっと早く経験していたかもしれません。
考慮すべき栄養素
特定の栄養不足は、パーキンソン病または初期症状のある人々に共通しています。摂取を検討しているビタミン、プロバイオティクス、ハーブについて、服用する前に医師と相談し、どのように影響するかを理解してください。
ビタミンD
ビタミンD欠乏症はPD患者によく見られますが、血清ビタミンD低値がPDのリスク増加と関連しているかどうかについては研究結果が一致していません。ビタミンDの摂取がパーキンソン病発症のリスクを軽減するかどうかも不明です。
ビタミンDは日光浴からも摂取でき、骨の生成、筋力、免疫機能など、多くの重要なプロセスに関与しています。
ビタミンB6とB12
研究によると、長期にわたる食事中のビタミンB6のレベルが高いほど、PDを発症するリスクが減少する可能性があります。B6はドーパミンの合成に関与しています。
食事によるビタミンB12の摂取がPDのリスクを減少させることは示されていませんが、B12欠乏症はPD患者によく見られます。多くのPD患者は、筋力低下、痛み、しびれ、うずきなどの症状を引き起こす神経障害を経験しており、これは部分的にB12欠乏症によって引き起こされる可能性があります。
プレバイオティクス食品
プレバイオティクス食品とは、腸内細菌の餌となる高繊維食品のことです。プレバイオティクスは、腸内微生物叢の健全な成長、機能、バランスを促進します。繊維が豊富なプレバイオティクスは、早期PDに関連する便秘やその他の腸症状を改善する可能性もあります。
ドーパミンブースター
体はアミノ酸のフェニルアラニンまたはチロシンからドーパミンを生成します。これらの構成要素は、血液脳関門を通過し、脳内でドーパミンにさらに変換されるドーパミン前駆体形態に変換されます。
一部の物質は、体がドーパミンを生成したり、ドーパミンに反応したりするのを助け、脳を損傷から保護する可能性があります。例えば、カフェインはドーパミンシグナル伝達を強化し、ドーパミン産生細胞を変性から保護します。
ムクナ・プルリエンスはドーパミン前駆体であるL-ドーパが豊富で、ドーパミン神経細胞を損傷から保護する可能性があります。アミノ酸と適切なタンパク質も、ドーパミン合成のための構成要素を体に提供します。
L-ドーパを服用中のPD患者は、ドーパミンレベルを増加させる可能性のある物質を服用する前に、潜在的な薬物相互作用を避けるため、医療提供者に相談する必要があります。
PS128プロバイオティクス
研究によると、L. plantarum PS128などのパーキンソン病用プロバイオティクスは、腸内細菌叢から脳へのシグナル伝達をサポートし、ドーパミンレベルの上昇につながる可能性があります。
前臨床動物実験では、PS128はドーパミンレベルを向上させ、運動機能障害を軽減しました。PS128はまた、前臨床研究でドーパミン産生ニューロンの喪失を保護し、神経変性疾患に対する栄養的利点を示唆しています。
PD患者を対象とした2021年のオープンラベル臨床試験では、抗パーキンソン病薬とPS128を12週間併用することで、生活の質と運動スコアが改善されることが示されました。この研究は初期段階ですが、結果は有望です。
早期パーキンソン病検出のための検査
研究と医療検査の最近の進歩は、PDの早期発見に役立つ可能性があり、早期の医療介入と、おそらく軽度症状の期間を延長し、進行した症状の期間を短縮することにつながるかもしれません。今後期待される新しい検査には、アルファシヌクレイン検査、嗅覚検査、耳装着型EEGデバイスなどがあります。しかし、これらの検査の多くはまだ概念実証研究の段階であり、医師からすぐに利用できるわけではありません。
A large analysis study of 1,123 patients looked for tiny amounts of alpha-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid. Results suggest these tests are highly accurate and sensitive and can detect early cases of PD, even when motor symptoms are not yet present.
嗅覚検査
パーキンソン病のもう一つの重要な初期兆候は、嗅覚の喪失です。一部の専門家は、一部の人にとって、PDは嗅球、つまり嗅覚を司る脳領域から始まる可能性があると考えています。
タンパク質がここに凝集し、その後他の脳領域に移動して損傷を引き起こす可能性があります。マイケル・J・フォックス財団が資金提供する研究が進行中で、嗅覚検査がPDを正確に特定するのに役立つかどうかを調べています。
耳装着型EEG睡眠モニタリング
デンマークのヘルスケアテクノロジー企業は、PDおよびアルツハイマー病患者向けの耳装着型EEGデバイスを開発・テストするために大学と提携しました。このデバイスは、睡眠パターンと脳の電気活動を監視し、これらの脳疾患のスクリーニングに役立つかどうかをテストします。
パーキンソン病の食事療法管理：Neuralli MP
Neuralli MPは、パーキンソン病などの神経疾患の食事管理を目的とした、初の腸脳プロバイオティクス医療食品です。前臨床研究では、Neuralli MPに含まれるプロバイオティクスPS128がドーパミンとセロトニンのレベルに影響を与え、パーキンソン病特有のニーズに対応することが示唆されています。Neuralli MPがご自身に適しているかどうか、医療専門家にご相談ください。
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