パーキンソン病の危険因子：知っておくべきことBened Life

パーキンソン病（PD）は一般的な運動障害であり、米国では約100万人（）、世界では1,000万人が罹患している。ドーパミンを産生する神経細胞（または）の死がPDの主な原因である。αシヌクレインというタンパク質が脳や時には腸に蓄積することでも神経細胞が死滅する。

この疾患の正確な原因は不明であるが、研究者はパーキンソン病の危険因子をいくつか同定している。パーキンソン病は、診断されるまでの何年もの間、気づかれることなく進行する可能性が高く、PDの最初の徴候が他の疾患と間違われる可能性もあるまたは単に老化の一部である。

しかし、特定の食事と生活習慣の要因は、PDにしばしば関連する栄養と腸の健康障害を初期段階で改善するのに役立つ可能性がある。また、最近の研究（）は、PDを早期に発見し、早期治療や健康影響のコントロールに役立てる方法がある可能性を示唆している。

パーキンソン病の危険因子

パーキンソン病は複雑で、おそらくいくつかの要因によって引き起こされる。明確な理由がなく自然に発症する場合もあります。

環境リスク要因

研究者らは、神経細胞の損失を引き起こし、ドーパミン不足を引き起こす可能性のある環境因子をいくつか特定した。大規模な症例対照研究では、または PDの発症リスクを高める可能性のある因子が検討された。最も一般的な環境リスクは毒素への暴露と消化不良であった。

研究者らは、PDの家族歴のないまたは、環境要因または、他の病態が発症に関与している可能性があると考えている。PDはまた、他の人には原因がわからないまま発症することもある。

、PD患者が暴露した最も一般的な毒素は以下の通りである：

オイル
全身麻酔薬
金属
農薬

農薬への曝露が高まると、脳内のアルファ-シヌクレイン濃度が高くなる可能性がある連絡これらの毒素は、田舎暮らしを含む、専門家によるまたは住居での曝露に起因する可能性がある。さらに、過去の頭部外傷、コーヒー摂取、喫煙、運動不足は、 PDリスクの増加と関連していた。

遺伝的要因

遺伝的変異変異またはは、全体として25％のリスクをもたらすと考えられている。

研究者らは、、主にアルファシヌクレインタンパク質のコード化とミトコンドリアまたは、脳細胞のエネルギーセンター機能に関連する主要遺伝子 90以上の変異を同定した。PDに関連する一般的な遺伝子変異は、毒素である可能性のあるストレッサーに対する反応に関連するシグナル伝達経路にも関与していることが多かった。

これらの遺伝子の一部に変異があると、ドーパミンのような化学伝達物質を体がどのように使うかに問題が生じる。また、タンパク質の蓄積や、無料ラジカルと呼ばれる不安定な分子を除去する体の能力も変化する。さらに、アルファシヌクレインのSNCA 遺伝子の変化は、おそらく早期発症のパーキンソン病に寄与している。

睡眠と腸の不調

睡眠と腸の障害がパーキンソン病に先行する可能性

特定の消化器症状と睡眠障害はPDと強く関連しており、パーキンソン病の危険因子、または早期徴候である可能性がある。PD患者の約80％（）は、吐き気、便秘、排便困難などの消化器症状を少なくとも1つ、疾患全体を通して経験している。

便秘は運動症状が現れる前に起こることが多く、、病気が進行するにつれて悪化する。便秘は最も重要な前駆症状（または早期警告）のひとつと考えられており、診断の20年も前（）に起こることがある。

一説によると、PDは細菌のバランスの変化と、腸内に蓄積されたアルファシヌクレイン（）の凝集体が脳に移動することと関連している可能性がある。

また、急速眼球運動睡眠行動障害（RBD）の病歴がパーキンソン病の強力な予測因子であることも示唆されている。RBDは慢性的な睡眠障害であり、、急速眼球運動（REM）睡眠が消失し、睡眠麻痺を引き起こし、睡眠中に夢を見ることがある。患者はしばしば、激しい動きのために睡眠中に自分自身や他人を傷つける割合が高いと報告する。

RBDは前駆症状と考えられており、または、パーキンソン病の数少ない初期徴候のひとつである。RBD患者（）の約70%は、診断から12年以内にパーキンソニズムと脳内のαシヌクレイン凝集塊を発症する。PD患者の約40%（）は同時にRBDも発症しており、この2つの病態が並行して進行することを示唆している。

パーキンソン病の初期には何が起こるのか？

パーキンソン病の運動症状が現れるはるか以前から、腸やまたは脳に問題があり、その段階が始まっている可能性がある。ある人は腸または消化管から、ある人は脳からパーキンソン病が始まる。

腸と脳は双方向の関係にあり、脳が消化器系に影響を与え、逆もまた同様です。パーキンソン病が消化管（または）から始まったとしても、脳から始まったとしても、ほとんどの患者はその両方に症状を持っています。

この病気の正確な進行と原因は明らかではない。しかし、患者には共通の特徴がある。すなわち、腸内細菌異常、αシヌクレインの蓄積、黒質におけるドーパミン合成ニューロンの喪失であり、ドーパミン欠乏とドーパミン信号伝達の問題につながる。

腸内細菌異常症

腸内細菌異常症マイクロバイオータまたはマイクロバイオームとして知られる腸内細菌のバランスが崩れることです。腸内細菌異常症は、以下のようないくつかの重要な特徴と関連している：

存在する細菌の種類の多様性が少ない
善玉菌の減少
有害なバクテリアの繁殖

一部の有益な腸内細菌は、腸と脳をつなぐ迷走神経を介して、神経系と相互作用する。したがって、マイクロバイオームの変化は脳の健康に影響を与える可能性がある。

さらに、腸内環境が悪化すると、腸のバリアが破壊され、細菌の副産物や食物分子が血流（）に漏れ出し、血液脳関門を通過する可能性がある。その結果、脳に炎症が起こり、脳のシグナル伝達が阻害される可能性がある。

最終的にPDと診断された人の多くは、マイクロバイオームが変化しており、振戦などの運動症状が現れる前に腸に問題を抱えている。または腸内のα-シヌクレインの凝集に微生物叢の変化が関与しているかどうかは不明である。

αシヌクレイン蛋白質の蓄積

最近行われたの横断研究によると、α-シヌクレインはパーキンソン病のバイオマーカーであり、分子的特徴であると考えられている。脳の黒質領域にあるα-シヌクレインタンパク質の塊（レビー小体と呼ばれる）は、重要なドーパミンを産生する神経細胞の損失を引き起こす可能性がある。

これらのタンパク質の塊が最初に形成される理由はよくわかっていない。有害物質の影響 (2) 炎症過程(3)通常より多くのα-シヌクレインタンパク質をもたらす遺伝的変異正常なα-シヌクレインタンパク質形成の過剰発現は、タンパク質のミスフォールドを引き起こし、細胞内でのタンパク質の正常なターンオーバーを妨げ、有毒な凝集体の蓄積を助長する。

前述したように、研究のレビュー（）によると、PD患者は消化管内の様々な場所にα-シヌクレインの凝集体（または）を持っている。初期の動物実験（）では、これらのタンパク質が迷走神経を経由して脳に到達し、ドーパミン産生細胞を死滅させる可能性があることが示された。

α-シヌクレインの凝集が、腸内細菌異常症／便秘、嗅覚障害（または）、RBD（または）のような一般的な非運動性前駆症状によってどのように引き起こされるのか、または。

ドーパミンの喪失

ドーパミンを失うと動きにくくなる

パーキンソン病はドーパミン欠乏症である。ドパミン作動性細胞は、α-シヌクレイン（または）の凝集が原因で死滅します。これらの細胞がないと、体内で十分なドーパミンが作られず、運動、記憶、気分、認知能力に影響を及ぼします。

バランスのような一般的な運動症状の低下は、または細かい運動制御は、損傷が起こると現れ始めます。しかし、パーキンソン病の初発症状はもっと早い時期に現れているかもしれません。

考慮すべき栄養素

パーキンソン病（または）の初期症状を持つ人にも、特定の食事欠乏がよくみられます。ビタミン、プロバイオティクス、ハーブの摂取を検討している場合は、摂取前に医師とよく話し合い、それらが自分にどのような影響を及ぼすかを理解してください。

ビタミンD

ビタミンDの欠乏はPD患者によくみられるが、、または血清中のビタミンD濃度が低いことがPDの高いリスクと関連するかどうかについては、研究の結果が食い違っている。また、ビタミンDの摂取がパーキンソン病の発症リスクを低下させるかどうかもわかっていない。

ビタミンD は日光浴からも摂取でき、骨の生成、筋力、免疫機能など多くの重要なプロセスに関与している。

ビタミンB6とB12

研究によると、食事中のビタミンB6 を長期的に高濃度摂取することで、PDの発症リスクが低下する可能性が示唆されている。B6はドーパミンの合成（）に関与している。

ビタミンB12の食事からの摂取がPDのリスクを低下させることは示されていないが、B12欠乏はPD患者によくみられる。多くのPD患者は、筋力低下、痛み、しびれ、ピリピリ感などを引き起こす神経障害（または）を経験するが、その原因の一端はB12欠乏にあるかもしれない。

プレバイオティクス食品

プレバイオティクス食物繊維が腸と脳の健康を保つ

プレバイオティクス食品腸内細菌の餌となる高繊維質の食品です。プレバイオティクスはマイクロバイオームの健康的な成長、機能、バランスを促します。食物繊維が豊富なプレバイオティクスは、便秘、初期のPDに関連するその他の腸の症状も改善する可能性があります。

ドーパミン・ブースター

フェニルアラニンまたはチロシン。ドーパミンは血液脳関門を通過し、脳内でドーパミンに変換される。

、ドーパミンに反応するまたは、脳を損傷から守るのを助ける物質もある。例えばカフェインはドーパミンのシグナル伝達を強化しドーパミン産生細胞を変性から守る。

ムクナプルリエンス にはドーパミンの前駆物質であるL-ドーパが豊富に含まれており、ドーパミンの神経細胞を損傷から守る可能性がある。また、アミノ酸と十分なタンパク質も、ドーパミンの合成に必要な構成要素を体内に供給します。

L-ドパを服用しているPD患者は、否定的な薬物相互作用を避けるため、ドパミン濃度を上昇させる可能性のある物質を服用する前に、医療従事者に相談すべきである。

PS128 プロバイオティクス

Neuralli 、PS128は腸内細菌叢と脳のシグナル伝達をサポートする。

研究によると、L. plantarum PS128のようなパーキンソン病用プロバイオティクスは、腸内細菌叢と脳のシグナル伝達をサポートし、ドーパミンレベルを高める可能性がある。

前臨床動物試験において、PS128はドーパミンレベルを増強し、運動障害を緩和した。PS128はまた、前臨床試験において、ドーパミンを産生するニューロンの損失から保護したことから、神経変性疾患に対する栄養学的有用性が示唆された。

2021年のPD患者を対象としたオープンラベル臨床試験（）では、抗パーキンソン病薬と並行してPS128を12週間服用したところ、QOLと運動スコアが改善したことが報告されている。この研究は初期段階にあるが、結果は有望である。

パーキンソン病早期発見のための検査

最近の研究や医学的検査の進歩は、PDの早期発見を助け、より早い医療介入を可能にし、おそらく症状が軽度であっても進行していても、より長い年月を過ごすことを可能にするかもしれない。新しい検査としては、アルファ-シヌクレイン検査、嗅覚検査、耳式脳波装置などがあります。しかし、これらの検査の多くはまだ概念実証試験であり、医師から受けられるものではありません。

α-シヌクレイン種子増幅アッセイ（a-Syn-SAA）

1,123人の患者を対象とした大規模解析研究（）では、脳脊髄液中の微量のα-シヌクレイン凝集体を調べた。その結果、これらの検査は非常に正確で感度が高く、運動症状がまだ現れていない場合でもPDの早期症例を発見できることが示唆された。

ニオイテスト

パーキンソン病のもう一つの重要な初期症状は、嗅覚の低下です。専門家の中には、パーキンソン病は嗅球（嗅覚をつかさどる脳の部位）から始まるのではないかと考える人もいます。

タンパク質はここで固まり、他の脳部位に移動し、障害を引き起こす可能性がある。マイケル・J・フォックス財団が資金を提供し、嗅覚検査（）がPDの正確な同定に役立つかどうかを調べる研究が進行中である。

耳脳波睡眠モニタリング

デンマークの医療技術企業が大学と提携し、PDやアルツハイマー患者のための耳脳波装置（）を開発、テストしている。この装置は、睡眠パターンと脳の電気的活動をモニターし、これらの脳疾患のスクリーニングに役立つかどうかをテストする。

パーキンソン病をサポートするNeuralli

Neuralli™は、PDのような神経疾患の食事療法をサポートする初の腸脳医療用プロバイオティクスである。前臨床研究では、Neuralli 、PS128プロバイオティクスがドーパミンとセロトニンのレベルに影響を与え、PD特有のニーズに対応することが示唆されている。ご自分に合うかどうかは Neuralli にお尋ねください。