パーキンソン病のためのプロバイオティクス

パーキンソン病（PD）は、米国だけでも100万人近くが罹患しています。パーキンソン病は65歳以上の高齢者に多くみられ、平均寿命が延び続け、人々が長生きするようになったため、パーキンソン病は今後さらに流行すると一般的に考えられています。 

パーキンソン病の症状は時間とともに徐々に悪化し、最終的には重篤な合併症を引き起こし死に至ります。パーキンソン病は現在、米国における死亡原因の第14位と推定されています。 

パーキンソン病は2番目に多い神経変性疾患（最も多いのはアルツハイマー病）であるが、現在のところ治療法はない。しかし、臨床研究により、パーキンソン病の症状を緩和する治療法がいくつかあることが示されている。その中でも、パーキンソン病に対する様々なプロバイオティクスの有益な効果が期待されている。 

この記事では、腸内環境とパーキンソン病との関係、そして特定のプロバイオティクスがパーキンソン病患者の緩和にどのように役立つかを探る。 

パーキンソン病の原因と症状：概要

神経学的なレベルでは、PDは脳の黒質と呼ばれる部分の神経細胞を死滅させる有毒タンパク質の蓄積の結果であると考えられている。脳のこの部分にある特定のニューロンは、ドーパミンを作る役割を担っている。ドーパミンは神経伝達物質であり、運動、記憶、意欲など多くの重要な機能に不可欠なホルモンである。

科学者たちは、ドーパミンレベルの低下がPDの運動症状や多くの精神障害を引き起こすと考えている。残念ながら、臨床研究では、そもそもなぜ黒質に有毒なタンパク質が蓄積し始めるのか、その原因を突き止めることはできていない。遺伝的要因と環境的要因が組み合わさって起こるというのが定説である。 

PDには2つのタイプがある。ひとつは、最初に脳で神経細胞の減少が見られるタイプである。もう1つのタイプでは、もともと腸の粘膜の炎症として症状が現れる。 

腸-脳軸はパーキンソン病の病因や症状にも関与している。脳内でドーパミンを産生するニューロンが失われると、ドーパミンが減少し、その結果、神経症状が発現する。場合によっては、腸管粘膜の炎症がPDの進行に関与しており、神経症状が現れる何年も前から消化器症状がみられることもある。

数十年にわたる啓発・教育キャンペーンや、認知度の高い文化的描写のおかげで、パーキンソン病の外見上の症状はよく知られています。パーキンソン病患者には以下のような症状が見られます：

• 手、手足、顎、頭の震え
• 低表情症（ほとんど無表情）
• バランスと協調性の障害
• 筋肉のこわばり
• ゆっくりとした足取り 

あまり知られていないが、身体的および精神的な内部症状や非運動症状がある。外見的な症状は多くの患者にとって大きな不快感や精神的苦痛の原因であることは確かであるが、それに伴う精神的、心理的な変性も時には同じように苦痛を与えることがある。PDの非運動症状には以下のようなものがある：

• 不安
• うつ病
• 健忘と混乱
• 疲労とめまい
• 認知症
• 悪夢やその他の睡眠障害
• 嗅覚の喪失
• 尿失禁
• 胃腸症状

PDにおける腸脳軸

多くの言語では、腸脳軸を比喩的に表現する。ワクワクするような、でも緊張するような体験に直面したときに感じる「胃の中の蝶々」。脳がその刺激を意識的に処理する前に、何かが間違っていることを知らせる「直感」。嫌悪感、怒り、不公正などの感情を刺激するものに対する「内臓反応」。 

パーキンソン病などの神経疾患を含む多くの病気は腸管から始まり、身体的・精神的症状を引き起こす。 

脳（中枢神経系）と腸およびその腸管神経系との密接な関係は、古くから知られている。腸神経系は消化器官の機能を制御している。腸脳軸は、消化器系と脳との双方向のコミュニケーションを表している。腸内に存在する微生物叢は、腸-脳軸において重要な役割を果たしており、これらが組み合わさって微生物叢-腸-脳軸を形成している。

脳は消化器系に影響を与え、その逆もまたしかりである。腸管の微生物（微生物叢として知られている）は、ホルモン、神経伝達物質、免疫系、微生物の代謝産物など、いくつかの可能性のある経路を介して中枢神経系とコミュニケーションをとる。 

炎症が起こると、脳と腸神経系との間のコミュニケーションループが破壊され、脳が腸管の機能を適切に維持できなくなる可能性がある。そのため、脳や消化器官から始まり、全身のシステムに広がるさまざまな症状が引き起こされる。 

パーキンソン病と腸の健康との関係

パーキンソン病が発症すると、最初に消化器系に障害が現れ、それが消化器症状や神経細胞の障害を引き起こすことがある。

PDの消化器症状は、病気が腸の健康に及ぼす影響に直接関係している。これらの症状は患者さんにとって不快で苦痛なものであり、尊厳の喪失や自立心の喪失につながる傾向がある。これらの症状は消化器官や腸神経系の炎症によって引き起こされ、以下のようなものがある： 

• よだれ 
• 消化不良
• 便秘
• 腹痛 
• 便失禁

これまでの研究で、PDでは腸内細菌叢の組成が変化することが明らかになっている。消化器系の微生物のアンバランスが神経学的低下より先に起こるケースもあれば、脳の黒質のニューロンの死滅が先に起こるケースもある。いずれの場合も、腸-脳軸のコミュニケーションが変化し、病気の運動症状と非運動症状の両方が悪化する。 

パーキンソン病にプロバイオティクスは有効か？

プロバイオティクスとは「生きた微生物で、適切な量を投与すると宿主に健康上の利益をもたらすもの」と定義されている。私たちの消化器官には、何兆もの細菌が生息している。細菌の種類によって、遺伝子の構成や働きが少しずつ異なります。その中には、消化を助けたり、炎症を防いだり、より有害な種類の細菌を撃退したりと、必要不可欠な役割を果たすものもある。しかし、中には病気を引き起こしたり、悪化させたりするものもある。腸内の善玉菌の調和を保つことは、腸神経系と腸脳軸の機能を改善することにつながる。 

プロバイオティクスは、腸以外でも健康増進に幅広く役立つことが、多くの研究で示唆されている。パーキンソン病を含む神経疾患の臨床研究において、特定のプロバイオティクス細菌の有益な効果を支持する証拠がますます積み重なっている。その中でも、特に2つの菌種が神経保護作用を持つ可能性が際立っている：ラクトバチルス・アシドフィルスと ラクトバチルス・プランタラムである。 

乳酸菌は、口、腸、膣に存在する細菌の一種である。臨床研究によると、乳幼児や小児の繰り返す肺感染症、細菌性膣炎、湿疹などの症状を改善するサプリメントとして使用できる。動物実験では、外傷性脳損傷やパーキンソン病の実験モデルにおいて、神経保護作用がある可能性が示唆されているが、ヒトを対象とした研究は行われていない。

ラクトバチルス・プランタラム（L . plantarum）は、発酵食品や植物に自然に含まれる乳酸菌の一種。腐敗の原因となるバクテリアの増殖を抑えることで、発酵食品の保存性を高めると考えられている。さらに、L.プランタラム 株の多くはバクテリオシンを産生する能力を持っており、腐敗に関連する細菌を抑制し、死滅させることさえできる。

動物における L.プランタラムの神経保護効果とパーキンソン病患者に対する神経学的効果に関する研究は、PS128と呼ばれるこのプロバイオティクスの特定の新規株を中心に行われてきた。PS128は精神生物に分類され、腸脳軸*を介して脳に良い影響を与えることを意味する。この新規菌株は Neuralliこの新規菌株は、PDのような神経疾患を持つ人々を助けることが臨床研究された医療用プロバイオティクスであるNeuralliに含まれている。

ある研究では、PS128を12週間にわたって服用したパーキンソン病患者において、振戦*などの運動症状のない期間が長くなったことが確認されている。その研究では、患者はPS128を、症状をコントロールするためにすでに定期的に服用している他のパーキンソン病治療薬と併用していたことから、PS128の補助的な効果が示唆された。

もう一つの有望な研究結果は、PS128が自閉症患者*の健康と福祉を 改善するのに有効であるということである。PS128の使用は、自閉症児*の不安を軽減する可能性があることが示されている。

プロバイオティクスはパーキンソン病を予防・回復させるか？

パーキンソン病で脳のドーパミンを産生するニューロンを死滅させるミスフォールディングタンパク質は、人によっては腸から発生する可能性があるため、予防戦略としては腸と脳の両方をターゲットにする可能性がある。プロバイオティクスは、この両者を助けることができるかもしれないが、さらなるヒトでの研究が必要である。

腸内では、ラクトバチルス・アシドフィルス菌と L.プランタラム菌が、腸脳軸の情報伝達を変化させる主な原因である腸の炎症を予防・修復することが示されている。これらのようなプロバイオティクスは、便秘の治療においてすでに一般的に使用されており、PDの症状としての便秘も例外ではない。 

PD患者にとって苦痛となる非運動症状を緩和するだけでなく、腸の健康を保つプロバイオティクスは、予防的な役割を果たす可能性もある。PDの神経症状を経験する10年も前から消化管症状を経験する人もいる。もしプロバイオティクスが、多くの患者にとってPDに先行する慢性的な消化器症状を緩和することができれば、神経症状の発症を遅らせたり、予防したりすることができるのだろうか？この疑問に対する答えはまだ不明であるが、今後、ヒトを対象とした長期的な研究が進めば、より明らかになるかもしれない。

興味深いことに、いくつかのプロバイオティクス菌株が、ドーパミン産生ニューロンの死を防ぐのに有効であることが、予備的研究で示されている。マウスの神経変性進行に対するPS128の効果に関するある前臨床研究では、PS128が黒質のドーパミン産生ニューロンを保護する効果があることが示された。これは、この研究のマウスにとっては素晴らしいニュースであり、人のパーキンソン病の発症と進行を遅らせることに関心を持つ科学者や医療関係者にとっても心強いことである。これらの効果をさらに追求するためには、今後のヒト臨床試験が必要である。

プロバイオティクスがパーキンソン病を回復させるという決定的な証拠はまだ得られていないが、科学界や医学界の間では、プロバイオティクスがヒトの健康に多くの有益な効果をもたらすというコンセンサスが得られつつある。実際、プロバイオティクスは、運動障害学会のエビデンスに基づく医療委員会により、PDの便秘治療における臨床的に有用な治療選択肢として推奨されています。プロバイオティクスの導入を含め、健康管理計画に大きな変更を加える場合は、事前に医療専門家に相談するのが最善です。

腸内細菌はパーキンソン病を予防できるか？

腸内細菌叢と腸神経系の機能が、神経変性疾患を含む無数の病気や疾患の原因であることを示す証拠が増えつつある。微生物のアンバランスとそれに起因する炎症は、科学者や医学研究者が以前認識していたよりも多くの疾患の主要な原因であり、関連因子であるようだ。 

PDは神経疾患であることから、L. plantarumや 乳酸菌の神経保護作用がこの疾患に対して有益であることは当然である。現在の臨床試験では、PDに関連する多くの症状の予防と治療において、これらのプロバイオティクスやその他のプロバイオティクスが有益な効果を発揮する可能性があることが実証されつつある。 

腸内のプロバイオティクスのレベルを健康に保つことは、PDに対する保護効果があるようだ。これは、プロバイオティクスを多く含む食品を食べるか、特定の有用菌株を含むサプリメントを摂取することで達成できる。例えば、サイコバイオティクスL.プランタラム PS128は、医療用プロバイオティクスNeuralliに含まれている。

パーキンソン病と食事を理解する

PDやその他の神経変性疾患を予防・治療しようとする医療専門家が現在行っているアドバイスには、加工度の低い食品を食べるようにという一般的な勧告が含まれている。 

従来の西洋食は、PDやその他の神経疾患の発症を統計的に最も正確に予測する要因の一つである。西洋食の中で特に問題となるのは次のような要素である： 

• エネルギー密度の高い食品の高カロリー摂取 
• 飽和脂肪、塩分、精製された砂糖の摂取量が多い。
• オメガ3脂肪酸と食物繊維の摂取が少ない

科学者たちは、食事がパーキンソン病に及ぼす影響を調べるために数多くの研究を行ってきた。これらの研究は、症状の発症と進行を早める個々の食品をさらに特定する方法を研究者に提供している。パーキンソン病の症状を増悪させる食品には以下のようなものがある： 

• 果物と野菜の缶詰
• ソーダ
• 揚げ物
• 牛肉
• アイスクリーム
• チーズ

逆に、伝統的な地中海食とフラボノイド（ほとんどすべての果物や野菜に含まれる化合物）の多量摂取は、PDの発症を予防することが示されている。地中海食でよく食べられているのは次のようなものである： 

• 全粒穀物
• ヨーグルト
• フルーツ
• 野菜
• シーフード
• 豆類
• ナッツ

プロバイオティクスはPD患者をどう助けるか

長年にわたり、パーキンソン病は脳の病気であり、黒質の神経細胞が減少することだけがその兆候であると考えられてきた。現在、科学界の多くは、パーキンソン病は腸内細菌叢のアンバランスと密接な関係があり、多くの場合、それが原因であると強く信じている。人間の脳は、腸-脳軸に沿って腸やその他の消化器官と連絡を取り合っている。ドーパミンの健全なバランスが脳全体と、私たちの随意運動を制御する運動ニューロンへと保たれているのは、このコミュニケーションラインのおかげなのである。 

現在のところ、パーキンソン病を治療する方法はありませんが、病気の進行を遅らせたり、最も不快な症状を緩和したりするのに役立つ可能性のある、科学的裏付けのある選択肢があります。例えば、地中海食（精製された砂糖、塩分、飽和脂肪酸を一般的な西洋の食事よりも少なくした食事）を守っている人は、パーキンソン病の発症を17年遅らせることができる。 

腸内健康プロバイオティクスはまた、黒質のニューロン死を引き起こす有害物質の形成に寄与する可能性のある腸内細菌叢の長期的な不均衡を回避するのに役立つ可能性がある。また、パーキンソン病患者は、医療用プロバイオティクスNeuralliに含まれるL. plantarumPS128のような神経学的に活性なプロバイオティクスが、より長い「オン」時間とQOLをサポートするメリットを見出すかもしれない。パーキンソン病研究の初期段階ではあるが、PS128の有益な神経学的効果は有望である。

*これらの記述は食品医薬品局によって評価されたものではありません。本製品は、いかなる疾病の診断、治療、治癒、予防を目的としたものではありません。